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| Carcinome rénal à cellules claires. 1a: Fuhrman1 (HES x 40) , 1b: Fuhrman2 (HES x 100), 1c: Fuhrman3 (HES x 100), 1d: Fuhrman4 (HES x 200). Dans Annales de Pathologie, Volume 28, Issue 5, Octobre 2008, Pages 374 - 380 Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0242649808001934 |
Les données pharmacocinétiques de population suggèrent que la concentration
plasmatique en axitinib est en corrélation avec son efficacité pour ce qui est
du traitement du carcinome métastatique des cellules rénales. L’ajustement de la posologie
de l’axitinib permettrait d’optimiser les concentrations à appliquer, dans le
but d’en améliorer les résultats. Dans cette étude prospective, nous avons
évalué l’efficacité et la sécurité de l’axitinib en fonction de la dose
administrée chez des patients atteints de carcinome métastatique des cellules
rénales n’ayant pas reçu de traitement préalable.
Dans cette étude multicentrique de phase 2, randomisée en double aveugle,
les patients ont été recrutés dans 49 centres de thérapie ambulatoire, en République
Tchèque, Allemagne, Japon, Russie, Espagne et États-Unis. Les patients, atteints
de carcinome métastatique des cellules rénales, n’ayant reçu aucun traitement
préalable pour cette pathologie, ont reçu de l’axitinib à raison de 5 mg deux
fois par jour pendant une période d’adaptation de 4 semaines. Les patients
montrant une pression artérielle de 150
/ 90 mm Hg ou moins, exempts d’effets toxiques de grade 3 ou de grade 4 liés au
médicament à l’étude, n’ayant pas nécessité de baisse de dose de traitements
administrés, et n’ayant pas reçu plus de deux traitements différents contre l’hypertension
pour deux semaines consécutives, ont été stratifiés selon leur statut de
rendement établi par l’Eastern Cooperative Oncology Group -ECOG – (0 versus 1), puis répartis de manière
aléatoire (1:1) pour être titrés avec l’axitinib
partant d’une posologie de 2 x 7 mg par jour à une posologie de 2 x 10 mg par
jour (si tolérée) ou avec le placebo. Les patients ne satisfaisant pas aux critères d'inclusion, sont restés sans subir de titration.
L’objectif principal de l’étude était de comparer les proportions de sujets
montrant une réponse objective aux traitements entre les groupes de patients randomisés.
Les analyses de sécurité ont été basées sur tous les patients recevant au
moins une dose d’axitinib. (…).
Entre le 2 septembre 2009 et le 28 février 2011, nous avons recruté 213
patients, dont 112 ont été assignés de manière aléatoire soit au groupe titré
axitinib (56 patients) soit au groupe titré placebo (56 patients). 91 patients
n’étaient pas éligibles pour titration, et dix sont sortis de l’étude pendant
la période d’adaptation. 30 patients (54%, Intervalle de Confiance [IC] 40 –
67) du groupe de titration axitinib ont montré une réponse objective au
traitement, de même que 19 patients (34%, 22 – 48) dans le groupe de titration
placebo (valeur unilatérale de p=0,019).
54 (59%, IC 95% 49 – 70) des patients non randomisés ont montré une réponse
objective. Les événements indésirables de grade 3 ou plus, touts types
confondus, chez les patients recevant un traitement étaient hypertension (dix
[18%] des 56 du groupe titré axitinib versus
cinq [9%] des 56 du groupe titré placebo versus
45 [49%] des 91 du groupe non – randomisé), diarrhée (sept [13%] versus deux [4%] versus huit [9%]), baisse de poids corporel (quatre [7%] versus trois [5%] versus six [7%]). Un événement indésirable grave ou plus, tous
types confondus, ont été rapportés chez 15 (27%) patients dans le groupe de
titré axitinib, 13 (23%) patients du groupe titré placebo, et 35 (38%) du
groupe de patients non-randomisés. Les événements indésirables les plus graves
relevés chez les 213 patients étaient progression de la maladie et
déshydratation (huit chacun [4%], et diarrhée, vomissements, pneumonie, et
baisse de l’appétit (quatre chacun [2%]).
La plus grande proportion de patients du groupe axitinib montrant une
réponse au traitement objective soutient le concept d’ajustement de dose d’axitinib à administrer chez des patients sélectionnés, atteints d’un carcinome métastatique
des cellules rénales. L’axitinib a montré une activité clinique, avec un profil
de sécurité gérable, chez des patients n’ayant pas reçu de traitement au
préalable pour cette maladie. Prof Brian I Rini MD et al, dans The Lancet
Oncology, publication en ligne en avant – première, 18 octobre 2013
Financement : Pfizer Inc.
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