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| Neurone à dopamine. (...). Dans la maladie de parkinson, la dopamine ne se lie plus à ses récepteurs. (...). Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/espace-journalistes/diminuer-les-effets-secondaires-lies-au-traitement-de-la-maladie-de-parkinson-c-est-possible-! |
Un grand nombre de patients atteints de la maladie de Parkinson montrent
des fluctuations motrices, malgré les traitements disponibles. Le tozadenant
(SYN 115) est un antagoniste du récepteur 2A de l’adénosine (antagoniste A2AR)
qui améliore les fonctions motrices chez les modèles animaux de la maladie de
Parkinson. Notre but était d’évaluer l’innocuité et l’efficacité du tozadenant
comme traitement adjuvant à la lévodopa chez des patients atteints de la
maladie de Parkinson, montrant des fluctutations des fonctions motrices sous
lévodopa.
Nous avons effectué cette étude d’établissement de posologie, internationale,
multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes
parallèles, d’administration de tozadenant chez des patients atteints de la
maladie de Parkinson déjà placés sous lévodopa, et qui montrent des fluctuations
motrices (mouvements involontaires au cours de phases dites « période off » sur une
période cumulée d’au moins 2.5h par jour). Les patients éligibles ont été
répartis de manière aléatoire à l’aide d’une séquence générée par ordinateur
pour recevoir tozadenant 60, 120, 180, ou 240 mg ou le placebo correspondant
deux fois par jour pendant 12 semaines. Ni les personnels gestionnaires de l’étude,
ni les personnels du site, ni les patients n’avaient accès au tableau de
randomisation. Le critère primaire d’évaluation était le changement de temps
passé en « période off » à 12 semaines, par rapport à la ligne de
base (évaluées selon les comptes – rendus réguliers complétés par les patients).
(…).
Sur les 420 patients randomisés, (âge moyen 63.3 [Déviation Standard -SD-
8.3 ans ; durée moyenne avec atteinte parkinsonienne 8.7 [4.7] ans), 403
ont fourni des données issues de leur « cahier d’observation » relatives
à des observations post-ligne de base et 337 ont suivi le traitement jusqu’à la
fin de l’étude. (…).
En comparaison avec le placebo, la « période
off » était significativement plus courte chez les sujets recevant le
tozadenant 120 mg deux fois par jour et les sujets recevant tozadenant 180 mg deux
fois par jour pris ensemble (-1.1 h, Intervalle de Confiance [-IC- 95 %] de -1.8
à -0.5 ; p=0.0006), chez les
sujets recevant tozadenant 180 mg deux fois par jour (-1.2 h, de -1.9 à -0.4 ; p=0.0039). Les évènements indésirables les plus fréquemment
rencontrés étaient dyskinésie (sept [8%] sur 84 patients dans le groupe
placebo, 13 [16%] sur 82 dans le groupe 120 mg deux fois par jour, et 17 [20%]
sur 85 dans le groupe 180 mg deux fois par jour), nausée (trois [4%], 9[11%],
et dix [12%]) et étourdissement (un [1%], quatre [5%], et 11 [13%]). L’administration
de tozadenant 60 mg deux fois par jour n’a pas eu d’effet significatif sur la
diminution de la « période off », et le tozadenant 240 mg deux fois
par jour était associé à une augmentation de sortie d’étude du fait des
évènements indésirables (17 [20%] sur 84 patients).
Le tozadenant 120 ou 180 mg deux fois par jour était en général bien toléré
et a montré une efficacité pour ce qui d’une diminution de durée de la « période
off ». Des investigations plus poussées, faisant l’objet d’études de phase
3, sont recommandées. Dr Robert A Hauser MD et al, dans The Lancet Neurology, publication en ligne en avant - première, 7 juillet 2014
Financement : Biotie Therapies
Source : The Lancet Online /
Traduction et adaptation : NZ
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