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| Carcinome à cellules squameuses du poumon colorés avec le cocktail p63 (DAB) + TRIM 29 (FR) Source iconographique et légendaire: http://www.mediteservice.ch/html/fr/biocare_antikoerper_p_fr.php |
Il existe un besoin majeur non satisfait en termes de traitements de
patients atteints de carcinome squameux du poumon. L’essai LUX-Lung 8 avait
pour but de comparer afatinib (un bloqueur irréversible de la famille ErbB)
avec erlotinib (un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase de l’EGFR),
comme traitement de seconde ligne chez des patients atteints de carcinome
squameux du poumon avancé.
Nous avons effectué cet essai de phase 3 ouvert randomisé et contrôlé dans
183 centres de traitement du cancer situés dans 23 pays dans le monde. Nous
avons recruté des adultes atteints de carcinome squameux du poumon de stade
IIIB ou IV, dont la maladie avait progressé après avoir reçu au moins 4 cycles
de chimiothérapie à base de platine. Les participants ont été répartis de
manière aléatoire (1:1) pour recevoir afatinib (40 mg/jour) ou erlotinib (150 mg/jour) jusqu’à
progression de la maladie. La
randomisation a été réalisée de manière centralisée à l’aide d’un système vocal
ou internet de réponse interactive, et stratifiée en fonction de l’origine
ethnique (patient originaire de l’est asiatique ou patient non originaire de l’est
asiatique). Les cliniciens et les patients avaient accès au tableau de
randomisation de l’étude. Le critère principal était la survie sans progression
de la maladie, évalué par un comité d’experts indépendant, sur population en
intention de traiter. Le critère secondaire de l’étude était la survie globale.
(…).
795 patients éligibles ont été répartis de manière aléatoire (398 pour
recevoir afatinib et 397 pour recevoir
erlotinib). La durée médiane de suivi au moment de l’analyse primaire de la
survie sans progression de la maladie était de 6.7 mois (Intervalle
Interquartile -IQR- 3.1-10.2) ; le recrutement n’étant pas achevé à ce
moment-là.
La survie sans progression de la maladie -lors de l’analyse primaire- était
significativement plus longue chez les patients sous afatinib que chez les
patients sous erlotinib (médiane de survie sans progression: 2.4 mois [Intervalle
de Confiance -IC- 95% 1.9-2.9] versus
1.9 mois [1.9-2.2] ; hazard ratio [HR] 0.82 [IC 95% 0.68-1.00], p=0.0427).
Au moment de l’analyse primaire de la survie globale (durée médiane de
suivi : 18.4 mois [IQR 13.8-22.4]), la survie globale était
significativement plus élevée dans le groupe afatinib que dans le groupe
erlotinib (médiane de survie globale 7.9 mois [IC 95% 7.2-8.7] versus 6.8 mois [5.9-7.8] ; HR 0.81
[IC 95% 0.69-0.95], p=0.0077), de
même que la survie sans progression (médiane : 2.6 mois [IC 95% 2.0-2.9] versus 1.9 mois [1.9-2.1] ; HR 0.81
[IC 95%0.69-0.96], p=0.0103) et le
contrôle de la maladie (201 [51%] patients sur 398 versus 157 [40%] patients sur 397 ; p=0.0020). La proportion de patients présentant une réponse
objective au traitement n’a pas montré de différence significative entre les
groupes (22 [6%] versus 11 [3%] ;
p=0.0551). La régression tumorale
est survenue chez 103 (26%) des 398 patients versus 90
(23%) sur 397 patients.
Les profils d’événements indésirables étaient similaires dans les deux
groupes : 224 (57%) des 392 patients du groupe afatinib versus 227 (57%) du groupe erlotinib ont
présenté des événements indésirables de grade 3 ou plus. Nous avons enregistré
des incidences plus élevées de diarrhées de grade 3 liées au traitement avec
afatinib (39 [10%] versus neuf [2%]),
de stomatite de grade 3 avec afatinib (16 [4%] versus aucune), et d’éruption cutanée ou acné de grade 3 avec
erlotinib (23 [6%] versus 41 [10%]).
Les améliorations significatives de la survie sans progression de la
maladie et de la survie globale avec afatinib - comparé à erlotinib - accompagnées
d’un profil de sécurité d’essai et un mode d’administration per os perçu comme
pratique, suggèrent que l’afatinib pourrait représenter une option de traitement
supplémentaire chez les patients atteints de carcinome pulmonaire squameux. Prof
Jean-Charles Soria et al, publication en ligne en avant-première, 5 juillet
2015
*carcinome squameux du poumon = carcinome à cellules squameuses du poumon
Financement : Boehringer Ingelheim
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