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Les extrémités des chromosomes, appelées télomères, se raccourcissent à
chaque cycle de réplication de l’ADN qui accompagne chaque division cellulaire.
Julien Soudet et ses collègues ont découvert le mécanisme détaillé qui mène à
ce raccourcissement tout en définissant les paramètres qui régissent le taux de
raccourcissement. En effet, parce que les télomères ont une structure
asymétrique, une extrémité 3’ sortante, leur réplication aboutit à la synthèse
d’une molécule identique à la parentale (brin indirect) et une molécule
raccourcie (brin direct). Des maturations additionnelles de cette dernière
régénèrent la structure asymétrique originale. Ainsi, le taux de
raccourcissement est égal à la moitié de la région simple brin télomérique.
Lorsque les télomères atteignent une taille critique, les cellules s’arrêtent
de proliférer et entrent en sénescence. Chez l’homme, ce phénomène a lieu dans
la plupart des cellules somatiques et constitue une voie majeure de suppression
de tumeurs. Cette découverte faite avec des cellules de levure permet donc de
mieux comprendre comment ces voies sont régulées.
© Teixeira/CNRS
Source iconographique et légendaire: http://www.cnrs.fr/insb/recherche/parutions/articles2014/m-teixiera.html
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La
réplication appropriée de l'ADN des télomères à l’extrémité des chromosomes est
indispensable à la préservation de l’intégrité du génome. Toutefois, les
télomères représentent des défis à relever pour la machinerie de
réplication, comme par exemple leur nature répétitive et hétérochromatique,
leur propension à former des structures non-Watson et Crick, ainsi que le fait
qu’ils ne soient pas transcrits. De nombreuses protéines liées aux télomères
sont requises pour permettre la progression de la fourchette de réplication le
long de l’ADN du télomère. En particulier, la shelterine joue un rôle crucial
dans la régulation de la longueur des télomères, dans la protection des
télomères contre la dégradation par les nucléases, dans le contrôle de la réponse
aux dommages de l’ADN au niveau des télomères, et dans le recrutement des
facteurs associés requis pour le traitement de l’ADN et sa réplication. Dans
cette revue de littérature, nous discutons des récentes découvertes relatives
aux fonctions télomère-spécifiques chez les mammifères et aux protéines
associées aux télomères, facilitatrices de la réplication adéquate des
télomères. Paula Martinez et Maria A. Blasco et al, dans Trends in Biochemical
Sciences, publication en ligne en avant-première,15 juillet 2015
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