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| Les cellules T d'un patient atteint de leucémie Source iconographique et légendaire: http://ici.radio-canada.ca/nouvelles/science/2014/05/28/003-traitement-leucemie-percee-canadienne.shtml |
La leucémie à grands lymphocytes granuleux T (GLG T) est une maladie
lymphoproliférative présentant des cytopénies à médiation immune et qui est
caractérisée par une expansion clonale de lymphocytes CD3+ CD8+ cytotoxiques.
L’utilisation du méthotrexate, de la ciclosporine, ou du cyclophosphamide comme
premier traitement améliore les cytopénies chez 50% des patients, mais leur
utilisation à long terme peut induire des effets toxiques. Notre but était
d’explorer l’activité et l’innocuité de l’alemtuzumab, un anticorps monoclonal
anti-CD52, chez des patients atteints de leucémie à GLG T.
Dans cette étude de phase 2 à une seule branche, nous avons recruté de
manière consécutive des adultes atteints de leucémie à GLG T confiés au
National Institute of Health de Bethesda, MD, USA. L’Alemtuzumab était
administré par voie intraveineuse à raison de 10 mg / jour pendant 10 jours. Le
résultat principal enregistré était la réponse hématologique 3 mois après
perfusion. La réponse complète était définie comme la normalisation de toutes
les lignées cellulaires affectées, et la réponse partielle était définie chez
les patients neutropéniques par une augmentation de 100% dans le nombre absolu
dans le compte absolu de neutrophiles jusqu’à 5 x 108 cellules par L ;
et, chez les patients présentant de l’anémie, toute augmentation de
concentration en hémoglobine de 20 g/L ou plus, observée dans au moins deux échantillons
pris à 1 semaine d’intervalle, et maintenue pendant un mois ou plus sans
adjonction de facteur de croissance exogènes en support ou transfusion
additionnelle. L’analyse a été effectuée sur population en intention de
traiter. Nos rapportons des résultats extraits de première étape de cet essai suivant
une méthodologie de Simon en deux étapes ; le recrutement des patients
pour la deuxième étape de l’étude est en cours. (…).
Entre le 1er octobre 2006 et le 1er mars 2015, nous
avons recruté 25 patients atteints de leucémie à GLG T. 14 patients (56% ;
Intervalle de Confiance [IC] 35 – 76) ont présenté une réponse hématologique à
3 mois. Quatre patients atteints de syndrome myélodysplasique et qui avaient reçu
une transplantation de cellules souches hématopoïétiques présentaient soit zéro
réponse, soit n’étaient pas évaluables ; 14 (74% [49-91]) des 19 patients
atteints de leucémie à GLG T classique ont répondu. Tous les patients ont
présenté une réaction à la perfusion (24 [96%] patients ont présenté une
réaction de grade 1-2, un [4%] patient une réaction de grade 3) (…). Tous les
patients ont développé une lymphopénie, avec 22 (88%) patients présentant des
lymphopénies de grade 3 ou de grade 4. Les évènements indésirables de grade 3
ou de grade 4 les plus communs étaient leucopénie (huit [32%]) et infections
neutropéniques (cinq [20%]). Sept patients sont décédés ; tous ceux-là
étaient des non – répondeurs.
Cette étude est la plus importante et la seule étude prospective sur l’alemtuzumab
chez des patients atteints de leucémie à GLG T. L’activité rapportée à l’occasion
de l’administration d’un médicament lymphocytotoxique chez des patients principalement
atteints de maladie en rechute ou réfractaire suggère que la réponse
hématologique peut être obtenue sans utilisation continue d’immunosuppression
orale. Bogdan Dimitriu, MD, et al, dans The Lancet Haematology, publication en
ligne en avant-première, 16 décembre 2015
Financement : National Heart, Lung,
and Blood Institute.
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