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| Source iconographique: http://www.vulgaris-medical.com/image-medicale/myelome-multiple |
De nouvelles options de traitement sont nécessaires aux patients atteints
de myélome multiple réfractaire aux inhibiteurs du protéasome et aux
médicaments immunomodulateurs. Nous avons étudié le daratumumab, un nouvel
anticorps monoclonal anti-CD38, chez des patients atteints de myélome multiple
réfractaire.
Dans cet essai multicentrique de phase 2 en ouvert, effectué au Canada, en Espagne
et aux Éats-Unis, des patients (âgés de 18 ans et plus) atteints de myélome multiple
qui avaient reçu au moins trois lignes de traitement antérieures
(inhibiteurs du protéasome et médicaments immunomodulateurs inclus), ou qui
étaient réfractaires aux inhibiteurs du protéasome et aux médicaments
immunomodulateurs, ont été répartis de manière aléatoire sous ratio 1:1 pour
recevoir le daratumumab 8 mg/kg ou 16 mg/kg par voie intraveineuse au cours de
la première partie de l’étape 1 de l’étude, afin de décider ensuite de la dose
à administrer au cours de la deuxième partie. Les patients ont reçu 8 mg / kg
pendant 4 semaines, ou 16 mg / kg par semaine pendant 8 semaines (cycles 1 et
2), puis toutes les 2 semaines pendant 16 semaines (cycles 3-6), puis toutes
les 4 semaines par la suite (cycles 7 et plus). Le calendrier de distribution
des médicaments était généré par ordinateur ; et la randomisation, par
blocs permutés, était effectuée de manière centralisée l’aide d’un système
internet de réponse interactive. Au cours de la deuxième partie de l’étape 1 et
de l’étape 2 de l’étude, les patients ont reçu 16 mg/kg, dosé de la même façon
que lors de la première partie de l’étape 1 de l’étude. Le critère principal d’évaluation
était la réponse globale (réponse partielle [RP] + très bonne RP + Réponse
Complète [RC] + RC stricte). Tous les patients qui avaient reçu au moins une
dose de daratumumab ont été inclus dans l’analyse. (…).
La présente étude est toujours en cours. Au cours de la première partie de
l’étape 1 de l’étude, 18 patients ont été répartis au hasard pour être intégrés
au groupe recevant 8 mg / kg et 16 pour être intégrés au groupe recevant 16 mg
/ kg. Les résultats présentés ici concernent les 106 patients qui ont reçu le daratumumab 16
mg / kg au cours de l’étape 1 et de l’étape 2 de l’étude. Les patients ont reçu une médiane de cinq lignes de thérapie (plage des données : de 2 à
14). 85 (80%) patients avaient précédemment reçu une transplantation de
cellules souches autologues, 101 (95%) patients étaient réfractaires aux
inhibiteurs du protéasome les plus récents et aux médicaments immunomodulateurs
utilisés, et 103 (97%) étaient réfractaires à la dernière ligne de thérapie.
Des réponses globales ont été notées
chez 31 patients (29.2%, Intervalle de Confiance -IC- 95% 20.8-38.9) - trois patients (2.8%,
0.6-8.0) ont présenté une RC stricte, dix patients (9.4%, 4.6-16.7) ont
présenté une très bonne RP, et 18 (17.0%, 10.4-25.5) une RP. La médiane de
temps écoulé jusqu’à occurrence de la première réponse était de 1.0 mois
(0.9-5.6). La médiane de la durée de la réponse était de 7.4 mois (IC 95% 5.5 -
non estimable) et de survie sans progression était de 3.7 mois (IC 95%
2.8-4.6). La survie globale à 12 mois était de 64.8% (IC 95% 51.2-75.5) et, au
point de fermeture de la base de données, la médiane de survie globale était de
17.5 mois (IC 95% 13.7 - non estimable). Le daratumumab a été bien toléré ;
fatigue (42 [40%] patients) et anémie (35 [33%]) étaient les évènements
indésirables les plus communément rencontrés, quels qu’en soient le grade.
Aucun évènement indésirable lié au médicament n’a abouti à une interruption de
traitement.
La monothérapie au daratumumab a montré une efficacité encourageante chez
les patients atteints de myélome multiple lourdement prétraités et réfractaires,
avec un profil de sécurité favorable dans cette population de patients. Prof
Sagar Lonial MD, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 6
janvier 2016
Financement : Janssen Research & Development
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