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| Source: http://icm-institute.org/fr/actualite/journee-mondiale-de-la-sclerose-en-plaques/ |
Aucun traitement n’a été approuvé pour la sclérose en plaques primaire progressive. Fingolimod, un modulateur du récepteur sphingosine 1-phosphate d’administration
per os, est efficace dans la sclérose en plaques récidivante, mais n’a pas été
testée dans la sclérose en plaques primaire progressive. Nous avons étudié l’innocuité
et l’efficacité du fingolimod chez des patients atteints de sclérose en plaques
progressive primaire.
Dans l’essai IFORMS, une étude multicentrique à groupes parallèles, contrôlée
par placebo, des patients atteints de sclérose en plaques recrutés dans 148
centres situés dans 18 pays ont été répartis (1:1) par blocs à l’aide d’une
séquence aléatoire générée par ordinateur pour recevoir fingolimod administré
per os ou le placebo pour au moins 36 mois et une durée maximale de 5 ans. Les
patients étaient ont initialement reçu fingolimod 1.25 mg par jour ou le
placebo (cohorte 1) ; cependant, suite à un amendement au protocole datant
du 19 novembre 2009, les patients sont passés à fingolimod 0.5 mg, toujours à l’aveugle,
alors que les patients initialement sous placebo ont continué à recevoir le
placebo correspondant. À partir de ce moment-là, les patients recevaient soit
fingolimod 0.5 mg/jour, soit le placebo (cohorte 2). (…). Ni les patients, ni les
investigateurs n’avaient accès au tableau de randomisation. Nous avons fait
usage d’un nouveau critère d’évaluation, basé sur la combinaison de l’évolution
à trois mois - à partir de la ligne de
base - du score EDSS (Échelle élaborée des incapacités), du résultat au test de
marche sur 25’, ou du résultat au test Peg à 9 trous, pour confirmer la
progression de l’invalidité, chez les patients sous traitement pendant au moins
3 ans. Tous les patients randomisés avaient pris au moins une dose du
médicament à l’étude. L’analyse primaire de l’efficacité incluait tous les
patients des cohortes 1 et 2. (…).
970 patients ont été répartis de manière aléatoire entre le 3 septembre 2008
et le 30 août 2011 (147 pour recevoir le fingolimod 1.25 mg et 133 pour
recevoir le placebo dans la cohorte 1 ; 336 pour recevoir le fingolimod
0.5 mg et 354 le placebo dans la cohorte 2). Les données de ligne de base étaient
similaires à travers les différents groupes de patients, et représentatifs d’une
population atteinte de sclérose en plaques primaire progressive (48% de femmes,
âge moyen 48.5 ans [Ecart Type -ET- 8.4], EDSS moyenne 4.67 [ET 1.03], exempte
à 87% de lésions prenant le contraste au gadolinium). À l’issue de l’étude, la
progression de l’invalidité était survenue chez 232 et 338 patients des groupes
fingolimod et placebo, respectivement, résultant en une estimation de 77.2%
(Intervalle de Confiance -IC- 95% 71.87-82.51) de patients dans le groupe fingolimod versus 80.3% (73.31-87.25) de patients
dans le groupe placebo (réduction du risque
5.05% ; hazard ratio 0.95, 95% IC 0.80-1.12 ; p=0.554). Les résultats
d’innocuité étaient en général en cohérence avec ceux provenant des études
fingolimod effectuées chez des patients atteints de sclérose en plaques
récidivante. Des lymphopénies sont survenues chez 19 (6%) patients dans le
groupe fingolimod versus aucune dans
le groupe placebo, bradycardies chez cinq (1%) patients versus 1 (<1%), blocs
auriculoventriculaires chez trois (1%) patients versus six (1%). Des
évènements indésirables graves sont survenus chez 84 (25%) patients dans le
groupe fingolimod et chez 117 (24%) patients du groupe placebo, incluant œdème maculaire
chez six (2%) patients versus six
(1%), carcinome basocellulaire chez 14 (4%) patients versus neuf (2%).
Les effets antiinflammatoires du fingolimod n’ont pas freiné la progression
de la maladie chez les patients atteints de sclérose en plaques primaires
progressive. Les stratégies thérapeutiques pour la sclérose en plaques primaire
progressive pourraient nécessiter des approches différentes que celle
appliquées pour la sclérose en plaques récidivante. Prof Fred Lublin MD, et al,
dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 27 janvier 2016
Financement : Novartis Pharma AG
Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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