Les cures de chimiothérapie intensive utilisées dans les traitements de la
leucémie aiguë myéloïde ont souvent pour conséquence de sérieuses infections,
principalement dues à une neutropénie prolongée. Nous avons investigué l’utilisation
de cellules progénitrices HLA-incompatibles en multiplication issues du sang
ombilical pour accélérer le rétablissement hématopoïétique et réduire les
infections après chimiothérapie.
Nous avons recruté des patients diagnostiqués d’une leucémie aiguë myéloïde
selon les critères de l’OMS et âgés de 18-70 ans inclus, dans notre
établissement (Centre de Recherche sur le Cancer Fred Hutchison) pour inclusion
dans cet essai de phase 1. Le critère principal de l’étude était l’innocuité de
la perfusion de cellules progénitrices HLA-incompatibles en multiplication
issues du sang ombilical après administration de clofarabine, cytarabine, et de
facteur stimulant les colonies de granulocytes. Les inclusions sont maintenant
terminées et une analyse per protocole a été effectuée. (…).
Entre le 29 juin 2010 et le 26 juin 2012, 29 patients atteints de leucémie
aiguë myéloïde (19 sujets récemment diagnostiqués, dix sujets récidivants ou
réfractaires) ont été recrutés. Les évènements indésirables les plus
fréquemment relevés étaient fièvre (27 [93%] patients sur 29) et infections (25
[86%] patients sur 29). Nous avons observé un cas de toxicité aiguë infusionnelle
(attribuée à une réaction allergique au diméthyle sulfoxide) parmi les 29
patients recrutés, qui ont reçu 42 perfusions de cellules progénitrices en
multiplication. Les évènements indésirables additionnels graves - mais attendus
– étaient les suivants (chacun d’entre eux chez un patient) : fibrillation
auriculaire de grade 4, neutropénie fébrile de grade 4, infection pulmonaire
accompagnée d’un nombre absolu de neutrophiles de grade 4, et un décès du fait
d’une insuffisance hépatique. Aucune toxicité inattendue ou maladie du greffon
versus l’hôte n’a été observée. Il n’y a eu aucune évidence de persistance de
cellules progénitrices chez aucun patient au-delà de 14 jours, ou d’alloimmunisation
induite.
La perfusion de cellules progénitrices en multiplication a semblé s’être
effectuée en sécurité et pourrait représenter ainsi une méthode de traitement
prometteuse chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde. Dr Colleen
Delanay, MD, et al, dans The Lancet Haematology, publication en ligne en
avant-première, 7 juin 2016
Financement : Biomedical
Advanced Research and Development Authority in the US Department of Health and
Human Services et Genzyme (Sanofi).
Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ
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