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| On a observé un pic de décès dus à la grippe en 1918-1919, en Europe et aux Etats-Unis; la grippe reste encore meurtrière près de 100 ans plus tard. Source iconographique: https://en.wikipedia.org/wiki/1918_flu_pandemic |
Les
inhibiteurs de la neuraminidase sont efficaces pour le traitement de la grippe
aigüe non compliquée. Cependant, il
existe des besoins non satisfaits de traitements par voie intraveineuse chez
des patients admis à l’hôpital pour grippe sévère. Nous avons étudié si le
zanamivir administré par voie intraveineuse pouvait représenter un traitement convenable
dans ce contexte.
Dans cet
essai international de phase 3 randomisé, à double insu et à double placebo,
nous avons recruté des patients âgés de 16 ans et plus, atteints de grippe
sévère, admis dans 97 hôpitaux situés dans 26 pays. Nous avons répartis les
patients de manière aléatoire (1 :1 :1 stratifiés selon la date de
déclenchement des symptômes, c’est-à-dire ≤4 jour ou 5-6 jours)
pour recevoir 300 mg ou 600 mg de zanamivir par voie intraveineuse ou le traitement
stantard (75 mg oseltamivir per os) deux fois par jour pendant 5-10 jours ;
les patients ont été suivis pendant 28 jours. Le calendrier de randomisation,
incluant la stratification, était généré à l’aide du logiciel RandAll de
GlaxoSmithKline. Ni les patients, ni le personnel de l’étude, ni le sponsor, n’avaient
accès au tableau de randomisation. Le critère principal d’évaluation était la
période de temps écoulé entre début du traitement et réponse clinique décelable - résultante
entre stabilisation des signes vitaux et sortie de l’hôpital - dans la population
avec atteinte positive confirmée de grippe. Cet essai devait pouvoir montrer un gain de traitement
de 1.5 journée au minimum sous zanamivir 600 mg administré par voie
intraveineuse. La pharmacocinétique, la sécurité, et les critères d’évaluation
virologiques étaient également étudiés. (…).
Entre le
15 janvier 2011 et le 12 février 2015, 626 patients ont été répartis de manière
aléatoire pour recevoir 300 mg de zanamivir par voie intraveineuse [zanamivir-300
mg] (n=201), 600 mg de zanamivir par voie intraveineuse [zanamivir-600 mg] (n=209),
ou 75 mg d’oseltamivir per os [oseltamivir] (n=205) deux fois par jour ;
11 patients sont sortis d’étude avant toute prise de médicament à l’étude.
488
(78%) patients sur 626 étaient atteints de grippe confirmée par des tests de
laboratoire. En comparaison de la période de temps médiane de 5.14 jours avant
réponse clinique dans le groupe zanamivir-600 mg, la période de temps médiane
avant réponse clinique était de 5.87 jours (différence de -0.73 jours,
Intervalle de Confiance [IC] 95% de -1.79 à 0.75 ; p=0.25) dans le groupe zanamivir-300 mg et de 5.63 jours
(différence de -0.48 jours, IC 95% de -2.11 à 0.97 ; p=0.39) dans le groupe oseltamivir.
Quatre patients atteints de
grippe A/H1N1pdm09 dans le groupe oseltamivir ont présenté des mutations
résistantes H275Y.
Des événements indésirables étaient rapportés chez 373 (61%)
des patients recevant un traitement et présentaient un profil similaire quel
que soit le groupe de traitement ; les événements indésirables les plus
communément rencontrés (sous zanamivir-300 mg, zanamivir-600 mg, et
oseltamivir) étaient diarrhée (10 [5%], 15 [7%], 14 [7%], insuffisance
respiratoire (11 [5%], 14 [7%], 11 [5%]) et constipation (7 [3%], 13 [6%], 10
[5%]). 41 (7%) patients sont décédés au cours de l’étude (15 [7%]n 15 [7%], 11
[5%]) ; les causes de décès les plus communément rencontrées étant
insuffisance respiratoire et choc septique.
La
période de temps écoulée avant réponse clinique sous zanamivir-600 mg n’était
pas supérieure à celle observée sous oseltamivir ou zanamivir-300 mg. Tous les
traitements présentaient le même profil de sécurité chez les patients
hospitalisés atteints de grippe sévère. Dr Francisco M Marty, MD, et al, dans
The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en avant-première, 13
janvier 2017
Financement : GlaxoSmithKline
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