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| Radiographie du thorax vu de face montrant un cancer probable du poumon (taches claires à droite de chacun des poumons). Source iconographique: https://fr.wikipedia.org/wiki/Cancer_du_poumon#/media/File:X-ray_chest_cancer.jpg |
L’avelumab,
un anticorps monoclonal humain Ig-G1 ciblant PD-L1 et homologué aux USA pour le
traitement du carcinome métastatique de Merkel, a montré une activité
antitumorale et un profil d’innocuité acceptable chez des patients atteints de
tumeurs solides avancées dans un essai d’augmentation de dose de phase 1. Dans
cette cohorte d’expansion de dose de cet essai, nous avons étudié le traitement
avelumab dans une cohorte de patients atteints de cancer du poumon non à
petites cellules (CBNPC) avancé traités au platine.
Dans
cette cohorte d’expansion de dose d’un essai multicentrique ouvert de phase 1,
des patients atteints de CBNPC en progression ou métastatique résistant au
platine ou récidivant ont été recrutés dans 58 centres de traitement du cancer
et hôpitaux universitaires aux USA. Les patients éligibles avaient un CBNPC de
stade IIIB ou IV confirmé ; leur pathologie présentait une histologie
squameuse ou non squameuse et était mesurable selon les Critères d’Évaluation
de la Réponse des Tumeurs Solides version 1.1 (RECIST v1.1), ces patients pouvaient en outre présenter une biopsie de la tumeur ou un échantillon de la tumeur prélevé pour
étude des biomarqueurs, et ils présentaient un statut de Performance ECOG de 0 ou 1,
parmi d’autres critères. La sélection des patients n'était pas basée sur
l’expression de PD-L1 ou l’expression d’autres biomarqueurs, mutation EGFR ou KRAS ou status de translocation ALK
inclus. Les patients ont reçu avelumab en monothérapie par perfusion à
raison de 10 mg/kg toutes les deux semaines jusqu’à progression de la maladie
ou toxicité. L’objectif principal de l’étude était d’évaluer l’innocuité et la
tolérabilité. (…) Le recrutement de
sujets dans cette cohorte est toujours en cours.
Entre le
10 septembre 2013 et le 24 juin 2014, 184 patients ont été recrutés et ont
commencé le traitement avec avelumab. La durée médiane de suivi était de 8.8
mois (Intervalle Interquartile [IQR] 7.2-11.9). Les événements indésirables
liés au traitement - quel qu’en soit le grade - les plus communément relevés
étaient fatigue (46 [25%] patients sur 184), réaction liée la perfusion (38
[21%]), et nausée (23 [13%]). Des événements indésirables de grade 3 ou plus
liés au traitement sont survenus chez 23 (13%) patients sur 184 ; les plus
fréquemment relevés (survenant chez plus de deux patients) étant réaction à la
perfusion (quatre [2%] patients) et niveaux augmentés de lipase (trois [2%]).
16 (9%) patients sur 184 ont présenté des événements désirables graves liés au
traitement avec avelumab, dont réaction à la perfusion (chez quatre [2%]
patients) et dyspnée (chez deux patients [1%]) survenant chez plus d’un
patient. Des événements indésirables graves sont survenus, de manière générale,
chez 80 (44%) patients sur 184. Ceux survenant chez plus de cinq patients (≥%)
étaient dyspnée (dix patients [5%]), pneumonie (neuf [5%]), et maladie
pulmonaire obstructive chronique (six [3%]). Des événements liés à l’immunité sont
survenus chez 22 patients (12%). Sur 184 patients, 22 (12% [Intervalle de
Confiance -IC- 95% 8-18]) ont obtenu une réponse objective, incluant une
réponse complète et 21 réponses partielles. 70 (38%) patients avaient une
pathologie stable. Dans l’ensemble, 92 (50%) patients sur 184 sont parvenus au
contrôle de leur pathologie (ils présentaient une réponse confirmée ou une
stabilité de leur maladie au meilleur de leur réponse globale au traitement).
Un patient est décédé, on a initialement imputé ce décès à une pneumonie
radique de grade 5 survenue au cours de l’essai ; cependant, cet événement
indésirable a par la suite été requalifié en pneumonie de grade 3, et le décès
du patient imputé à une progression de la maladie.
L’avelumab
a montré un profil d’innocuité acceptable et une activité antitumorale chez des
patients atteints de CBNPC progressant ou résistant au traitement, justifiant
ce faisant de futures études pour mieux caractériser l’activité d’avelumab dans
ce contexte. Dr James L Gulley, dans The Lancet Oncology, publication en ligne
en avant-première, 31 mars 2017
Financement :
Merck KGaA and Pfizer
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