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| Pharmacogenomics GPCR=Pharmacogénomique RCPG structural data=données structurelles genetic variation=variation génétique functional effects=effets fonctionnels drug and targets GCPR=médicaments et cibles RCPG sales information=information des ventes wild type response=réponse de type sauvage variant response=réponse des variants desired therapeutic effect=effet thérapeutique souhaité increased response=réponse augmentée normal response=réponse normale reduced response=réponse diminuée |
La variation génétique naturelle du génome humain
est une cause de différences individuelles dans les réponses aux médicaments et
représente un fardeau sous-évalué de santé publique. Bien que 108 récepteurs
couplés aux protéines G (RCPG) soient les cibles de 475 (∼
34%) de médicaments approuvés par la Food and
Drug Administration (FDA) des Etats-Unis comptant pour un volume global de
ventes de plus de 180 milliards de dollars par an, la prévalence de la
variation génétique parmi les médicaments ciblant les RCPGs reste inconnue. En
analysant les données de 68 496 sujets, nous trouvons que les RCPGs ciblés
par les médicaments présentent des variations génétiques au sein des régions
fonctionnelles comme les sites de liaisons des médicaments-et molécules d’effecteurs
dans la population humaine. Nous montrons expérimentalement que certains
variants des récepteurs opiacés µ et du récepteur A de la Cholesystokinine
pourraient mener à une réponse aux médicaments altérée ou indésirable. En analysant les données de prescriptions et
de ventes émanant du National Health Service (NHS) du Royaume-Uni, nous
suggérons qu’une connaissance meilleure des variants RCPG pourrait mener à une
amélioration de la précision dans les prescriptions, améliorant ce faisant la qualité
de vie chez les patients; et alléger le fardeau économique et social dû à la
variabilité des réponses aux médicaments. Alexander S. Hauser, et al, dans Cell,
publication en ligne en avant-première, 14 décembre 2017
