 |
| Lymphome du manteau. Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Mantle_cell_lymphoma_-_intermed_mag.jpg |
La tyrosine kinase de Bruton est une cible validée
dans le lymphome du manteau. L’acalabrutinib (ACP-196) est un inhibiteur puissant
de la tyrosine kinase hautement sélectif, développé dans le but de minimiser l’activité
hors cible.
Dans cette étude de phase 2 ouverte, l’acalabrutinib était administré per os (100 mg deux fois par jour) aux patients atteints de lymphome
du manteau en rechute ou réfractaire, jusqu’à progression de la maladie ou
toxicité non acceptable. Le critère principal d’évaluation était la réponse
globale exprimée selon la classification de Lugano, les analyses d’innocuité
étaient effectuées chez tous les participants. (…).
Du 12 mars 2015 au 5 janvier 2016, 124 patients
atteints de lymphome du manteau en rechute ou réfractaire étaient recrutés et
ont reçu le traitement à l’étude; la médiane d’âge au recrutement était de 68
ans. Les patients avaient précédemment un nombre médian de traitements
préalables de deux (Intervalle Interquartile [IQR]1-2). Après une durée médiane
de suivi de 15.2 mois, 100 (81%) patients ont obtenu une réponse globale et 49
(40%) patients ont obtenu une réponse complète. Les durées médianes estimées de
réponse, de survie sans progression, et de survie globale n’ont pas été
atteintes ; les taux à 12 mois étaient de 72% (Intervalle de Confiance
[IC] 95% 62-80), 67% (58-75), et 87% (79-92%), respectivement. Les événements
indésirables les plus communément rencontrés étaient principalement des
événements de grade 1 et de grade 2 et comprenaient notamment migraine (47 [38%]),
diarrhée (38 [31%]), fatigue (34 [27%]), et myalgie (26 [21%]). Les événements
indésirables de grade 3 ou plus les plus communément rencontrés étaient
neutropénie (13 [10%]), anémie (11 [9%]), et pneumonie (six [5%]). Aucun cas de
fibrillation atriale n’a été dénombré, et un cas d’hémorragie de grade 3 ou
plus a été relevé. La durée médiane du traitement était de 13.8 mois. Le
traitement a été interrompu chez 54 (44%) patients, principalement du à une
progression de la maladie (39 [31%]) et du fait d’événements indésirables (sept
[6%]).
L’acalabrutinib a produit un taux élevé de réponses
durables accompagnées d’un profil d’innocuité favorable chez des patients
atteints de lymphome du manteau en rechute ou réfractaire. Ces résultats suggèrent
qu’un traitement à l’acalabrutinib joue un rôle important chez les patients
atteints de cette maladie. Prof Michael Wang, MD, et al, dans The Lancet,
publication en ligne en avant-première, 11 décembre 2017
Financement : Acerta Pharma (Groupe Astra
Zeneca)
