 |
| Cellules souches humaines en culture. Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Embryonic_stem_cell#/media/File:Humanstemcell.JPG |
La transplantation hématopoïétique de cellules souches
(HSCT) éradique l’hématopoïèse de l’hôte avant la perfusion de cellules souches
hématopoïétiques (HSCs). La voie du rétablissement cellulaire a été difficile à
étudier chez les êtres humains du fait des risques associés aux interventions
au cours de l’aplasie. Nous avons poursuivi des investigations dans le but d’établir
si l’imagerie à la 18F-fluorothymidine (18F-FLT) était
sûre au cours d’une HSCT et permettait la visualisation d’une
prolifération cellulaire précoce et la détection de modèles de prise de greffe
de cellules après HSCT.
Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans à 55
ans, et présentaient des malignités hématologiques à haut risque. Tous les patients
ont été soumis à myéloablation suivie d’une HSCT. Le critère principal d’imagerie
était la détection d’une prise de greffe subclinique après HSCT, visualisée à l’aide
d’un examen par TEP à 18F-FLT ou tomodensitométrie. L’examen d’imagerie
était réalisé une journée avant, et 5 ou 9 jours, 28 jours, et 1 année après l’HCST.
(…).
Entre le 1er avril 2014 et le 31 décembre
2015, 23 patients ont été recrutés et évaluables pour mesure d’effets toxiques (…).
L’examen à l’aide de la 18F-FLT n’était associé à aucun événement
indésirable ou prise retardée de greffon. L’imagerie
par 18F-FLT a permis d’identifier un rétablissement subclinique de
la moëlle osseuse dans les 5 jours suivant la perfusion de HSC, à savoir jusqu’à
environ 20 jours avant que la prise de la greffe soit évidente sur un plan
clinique. Sur un plan quantitatif, l’intensité du
signal 18F-FLT a montré des différences significatives entre la
perfusion myéloablative avant HSCT et le rétablissement de la capacité
hématopoïétique subclinique (p=0.00031).
La biodistribution de 18F-FLT au cours du temps a révélé une voie cellulaire de rétablissement de l’hématopoïèse in vivo jusqu’à présent inconnue, reflétant
l’ontogénèse fœtale.
L’imagerie 18F-FLT a permis la
quantification et le suivi de la repeuplement cellulaire de la moelle osseuse
chez l’homme et révélé de nouveaux éclairages sur la biologie du rétablissement
de l’hématopoïèse après HSCT. Kirsten M Williams, MD, et al, dans The Lancet Haematology,
publication en ligne en avant-première, 13 décembre 2017
Financement : National Institutes of
Health, Ben's Run/Ben's Gift, Albert and Elizabeth Tucker Foundation, Mex
Frates Leukemia Fund, Jones Family fund, and Oklahoma Center for Adult Stem
Cell Research.
