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| CAF: (voir texte ci-dessous) Cancer stem cell = Cellule cancéreuse souche Self renew = Auto-renouvellement |
Les fibroblastes carcinome-associés (CAFs) sont des
cellules stromales abondantes et hétérogènes du microenvironnement tumoral,
étroitement liées à la progression du cancer. Ici, nous démontrons que deux molécules de la surface cellulaire, CD 10
et GPR77, définissent spécifiquement un échantillon de CAFs corrélé avec la
chimiorésistance et une faible survie des patients appartenant à des cohortes
multiples de cancers du sein et de cancers du poumon. Les CAFs CD10+GPR77+ stimulent
la formation de tumeurs en fournissant une niche de survie pour les cellules
souches du cancer (CSCs). Sur le plan
mécanistique, les CAFs CD10+GPR77+ sont mus par une
activation NF-ĸB persistante par l’intermédiaire de la phosphorylation et
l’acétylation du facteur de transcription p65, activation qui est maintenue par
une signalisation GPR77, un récepteur C5a. De plus, les CAFs CD10+GPR77+
stimulent la prise de xénogreffes provenant de patients (PDXs) ; le
ciblage de ces CAFs à l’aide d’un anticorps anti-GPR77 neutralisant a pour
effet d’abolir la formation de tumeurs et de restaurer la chimiosensibilité
tumorale. Notre étude révèle une souche fonctionnelle de CAF qui peut être
définie et isolée à l’aide de marqueurs spécifiques de la surface cellulaire et
suggère que le ciblage des CAFs CD10+GPR77+
pourrait représenter une stratégie efficace contre les tumeurs solides dont la formation est sous le contrôle des CSCs. Shicheng Su, et al, dans Cell,
publication en ligne en avant-première, 24 janvier 2018
