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| Représentation des récepteurs à la mélanocortine. |
Le récepteur à Mélanocortine-4 (MC4R) soumet la
formation du tissu adipeux à régulation et l’homéostasie énergétique ; il
est généralement admis qu’il représente une cible monogénique pour les
nouvelles thérapies contre l’obésité. De nombreux efforts de recherche ciblant
ce récepteur ont permis l’identification de puissants agonistes sélectifs. Alors
que des agonistes viables ont été caractérisés in vitro, des effets indésirables apparaissent fréquemment au cours
des essais cliniques. Les candidats agonistes les plus prometteurs arborent
diverses structures, incluant des peptides linéaires, des peptides cycliques, et
de petites molécules. Ici, nous présentons une compilation d’agonistes
puissants et discutons des différences structurelles pivot entre ces molécules,
définissant leur bonne sélectivité pour MC4R par rapport à d’autres mélanocortines.
Nous fournissons un éclairage sur les récents progrès réalisés dans le domaine
et réfléchissons aux orientations à donner pour le développement de nouveaux
agonistes. Juliana Pereira Lopes Gonçalves, et al, dans Trends in
Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 22 février
2018
