Les glioblastomes présentent une très importante
hétérogénéité inter et intra – tumorale, compliquant le développement de
stratégies thérapeutiques efficaces. Les modèles in vitro actuels sont limités,
pour ce qui est de la préservation de la diversité cellulaire et mutationnelle
des tumeurs primitives; de plus, ils requièrent un temps de génération prolongé.
Ici, nous
rendons compte de méthodes de génération et de fabrication de banques de
données biologiques d’organoïdes de glioblastomes provenant de patients (GBOs)
qui récapitulent les caractéristiques histologiques, la diversité cellulaire,
l’expression génique et les profils mutationnels de leur tumeurs primaires correspondantes.
Les GBOs peuvent être générés rapidement, avec une haute fiabilité, et montrent
une infiltration agressive et rapide lorsqu’ils sont transplantés dans des
cerveaux de rongeurs de laboratoire adultes. Nous montrons ensuite l’utilité
des GBOs pour les tests de thérapies personnalisées en corrélant plusieurs
profils mutationnels de GBO avec les réponses à l’exposition à des médicaments spécifiques, et par l'intermédiaire de modèles d’immunothérapie faisant intervenir des
lymphocytes T à récepteurs chimériques aux antigènes. Nos études montrent que
les GBOs maintiennent les caractéristiques clé des gioblastomes et peuvent être
rapidement exploitées pour l’investigation de stratégies de traitement patient-spécifiques.
De plus, notre biobanque à évolution en temps réel représente une ressource
abondante pour la recherche translationnelle dans le domaine des glioblastomes.
Fadi Jacob, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 26
décembre 2019
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