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| Tumor Environment = Environnement Tumoral Nitrogen Source (amino acids) = Source d'Azote (acides aminés) Nitrogen Waste = Rejets d'Azote Urea = Urée Uric Acid = Acide Urique Creatinine = Créatinine APC = Antigen Presenting Cell = Cellule Présentatrice de l'Antigène Extracellular Protein = Protéine Extracellulaire Cancer Cells = Cellules Cancéreuses
Métabolisme de l’Azote au Sein du
Microenvironnement Tumoral (TME).
Les sources en Azote sous forme d’acides aminés
(AAs) sont une caractéristique commune des cellules cancéreuses, immunitaires,
endothéliales, et stromales du TME. Outre les AAs libres, la captation d’azote
sous forme de protéines extracellulaires (par micropinocytose) est régulée à la
hausse dans le cancer. Le rejet de déchets azotés sous forme d’ammoniaque peut
aussi assimilé par les cellules cancéreuses du microenvironnement ; cependant,
la question de savoir si un tel phénomène existe dans d’autres types
cellulaires reste à élucider. Les cellules tumorales régulent à la hausse le
catabolisme intracellulaire du tryptophane et de l’arginine, baissant leurs
niveaux dans l’espace extracellulaire. La diminution des taux de tryptophane et
d’arginine sur le plan local peut inhiber la prolifération et la fonction des
cellules T CD8+ effectrices. Il est prouvé que les dérivés
cataboliques du tryptophane (kynurenine) favorisent le phénotype régulateur chez
les cellules T (Treg). Les cellules stromales résidant au voisinage des
cellules cancéreuses peuvent relâcher de l’alanine par autophagie de même que
de la glutamine via la glutamine synthétase, qui peut être utilisée par les
cellules cancéreuses environnantes.
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L’un des besoins fondamentaux à satisfaire pour la
croissance et la prolifération cellulaires est l’apport en azote, et son
utilisation doit être étroitement régulée. L’azote peut provenir des acides
aminés (AAs) et utilisés à des fins de biosynthèse par des réactions de
transamination et déamination. De plus, les disponibilités limitées en azote
dans les cellules peuvent interrompre la synthèse des protéines, des acides
nucléiques, et d’autres composés azotés. Le recablage du métabolisme
cellulaire nécessaire au soutien des processus anaboliques est une
caractéristique commune au cancer et aux cellules immunitaires en
prolifération. Dans cette revue de littérature, nous discutons de quelle
manière l’azote est utilisé dans les voies de biosynthèses et soulignons les
différents programmes métaboliques et oncogéniques qui altèrent le flux d’azote
permettant de maintenir la production de biomasse et la croissance,
caractéristique émergente importante du cancer et de la prolifération des
cellules immunitaires. Kiran Kurmi et Marcia C. Haigis, dans Trends in Cell
Biology, publication en ligne en avant-première, 10 mars 2020
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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