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| Cancer Ovarien de Stade 2A au Stade 2C. Au Stade 2A, la tumeur ovarienne est perceptible au delà des stricts contours de l'ovaire; au Stade 2B, le cancer s'est étendu à l'intestin et à la vessie; au stade 2C, les cellules cancéreuses sont présentes dans les fluides de l'abdomen Bowel = Intestin Bladder = Vessie Source iconographique et légendaire: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Diagram_showing_stage_2A_to_2C_ovarian_cancer_CRUK_214.svg |
Le traitement approuvé du cancer ovarien récidivant, administrable lors d'un retraitement à base de platine, inclut une combinaison comprenant
du bevacizumab (c’est-à-dire bevacizumab combiné à carboplatine-paclitaxel ou
carboplatine-gemcitabine) ou le régime de traitement le plus actif ne
comprenant pas le bevacizumab : doxorubicine liposomale avec carboplatine –
pegylatée. Le but de cet essai était d’évaluer par comparaison directe du
traitement standard comprenant du bevacizumab versus traitement standard doxorubicine
liposomale avec carboplatine – pegylatée combinée avec du bevacizumab.
Cet essai de phase 3 multicentrique ouvert,
randomisé, a été réalisé dans 159 centres de traitement universitaires situés
en Allemagne, France, Australie, Autriche, et Royaume-Uni. Les patientes
éligibles ( d’âge ≥ 18 ans ) étaient atteints de carcinome ovarien
épithélial, péritonéal primaire, ou carcinome des trompes de Fallope histologiquement
confirmés ; avaient présenté une récidive de leur maladie plus de 6 mois
après leur traitement en première ligne de chimiothérapie à base de platine, et
un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
Les
patientes étaient stratifiées par intervalle de pause dans leur traitement au
platine, présence de tumeur résiduelle, traitement antiangiogénique précédent,
et par nationalité.
La randomisation des patientes a été réalisée par un système centralisé de répartition aléatoire 1:1 par blocs de deux, quatre, ou
six, pour recevoir six cycles de bevacizumab (15 mg/kg, jour 1) plus carboplatine
(aire sous la courbe de concentration [AUC] 4, jour 1) + gemcitabine (1 000
mg/m2 aux jours 1 et 8) toutes les 3 semaines ou six cycles de
bevacizumab (10 mg/kg aux jours 1 et 15) + carboplatine (AUC 5, jour 1) + doxorubicine
liposomale pégylatée (30 mg/m2 au jour 1) toutes les 4 semaines, suivi de l’administration d’un traitement de maintien au bevacizumab (15
mg/kg toutes les 3 semaines dans les deux groupes) jusqu’à progression de la
maladie ou toxicité inacceptable.
L’essai était réalisé en ouvert, sans mise à l'aveugle des groupes de traitement.
Le critère principal était la survie sans
progression évaluée par l’investigateur, selon les critères RECIST version 1.1.
Les données d’efficacité ont été analysées dans la population en intention de
traiter. La sécurité de l’essai était analysée chez tous les patients qui
avaient reçu au moins une dose de médicament à l’étude. (…).
Entre le 30 août 2013 et le 31 juillet 2015, 682
patients éligibles ont été recrutés et répartis au hasard dans les groupes :
345 d’entre eux ont constitué le groupe de patients recevant la [doxorubicine +
carboplatine pégylatée combinée au bevacizumab] (groupe expérimental) et 337 le
groupe de patients recevant le cocktail [carboplatine - gemcitabine - bevacizumab]
(groupe standard).
La durée médiane de suivi (…) était de 12.4 mois (Intervalle
Interquartile -IQR- 8.3-21.7) dans le groupe expérimental et de 11.3 mois
(8.0-18.4) dans le groupe standard, à la date de rendu des données (10 juillet
2018).
La médiane de survie sans progression était de 13.3 mois (Intervalle de
Confiance [IC] 95% 11.7-14.2) dans le groupe expérimental et de 11.3 mois
(8.0-18.4) dans le groupe standard (hazard ratio 0.81, IC 95% 0.68-0.96 ; p=0.012).
Les évènements indésirables de grade 3 ou 4 les plus communément rencontrés
étaient hypertension (88 [27%] patients sur 332 dans le groupe expérimental versus
67 [20%] patients sur 329 dans le groupe standard et neutropénie (40 [12%] versus
73 [22%]). Des événements indésirables graves sont survenus chez 33 (10%)
patients sur 332 dans le groupe expérimental et chez 28 (9%) patients sur 329
dans le groupe standard. Des décès liés aux traitements sont survenus chez un
patient du groupe expérimental (<1% ; perforation intestinale grave) et
chez deux patients du groupe standard (1% ; un syndrome de démyélinisation
osmotique et une hémorragie intracrânienne).
Le traitement combiné [(carboplatine pégylatée + doxorubicine)
– bevacizumab] représente une nouvelle option de traitement standard du cancer
ovarien récidivant chez des patientes éligibles aux traitements platine. Prof
Jacobus Pfisterer, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en
avant-première, 16 avril 2020
Financement : F Hoffmann-La Roche
Source : The Lancet Online / Traduction et
adaptation : NZ
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