Sélénium et santé humaine

Biosynthèse de l'acide aminé Sélénocystéine (Sec) sur son ARN de transfert (ARNtSec). Le sélénium est à la fois un polluant toxique et un oligo-élément essentiel, qui entre dans la composition de la sélénocystéine: le 21ème acide aminé. (...).
Source iconographique et légendaire: http://www.icsn.cnrs-gif.fr/spip.php?article574

Le sélénium est un composant des sélénoprotéines, qui possèdent une large palette d'effets pléiotropiques, allant des effets anti-oxydants et anti-inflammatoires à la production d'hormone thyroïdienne active. Dans les dix dernière années, la découverte de pathologies associées au polymorphisme des gènes codant pour le sélénoprotéines a attiré l'attention sur les effets des sélénoprotéines sur la santé. Un taux bas en sélénium a été associé à un risque de mortalité augmenté, des fonctions immunitaires affaiblies et un déclin cognitif. Un niveau plus élevé en sélénium ou une supplémentation en sélénium provoque des effets antiviraux, est essentielle à une reproduction optimale chez l'homme et la femme, et réduit le risque de maladie thyroïdienne autoimmune. Des études prospectives ont montré le bénéfice d'un taux en sélénium élevé sur les risques de cancer de la prostate, du poumon, du côlon et de la vessie; mais les résultats des essais mis ensemble ont aussi fait surgir l'hypothèse qu'une supplémentation en sélénium n'est nécessaire que si le régime alimentaire est inadéquat. La supplémentation chez les personnes dont l'apport en sélénium est déjà adéquat, peut leur faire augmenter le risque de diabète de type 2. 

Le point crucial sur lequel il faut insister, pour ce qui est des effets du sélénium sur la santé, est l'inextricable lien en forme de U du profil sélénium des personnes: alors que le sélénium en supplémentation sera bénéfique aux personnes au profil sélénium bas, les sujets au profil sélénium déjà adéquat ou élevé pourraient subir les effets délétaires d'un apport supplémentaire en sélénium. Prof Margaret P Rayman DPhil, in The Lancet, Early Online Publication, 29 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ   

Bévacizumab néoadjuvant, trastuzumab, et chimiothérapie dans le traitement du cancer du sein HER2-positif inflammatoire primaire (BEVERLY-2): une étude ouverte de phase 2 à simple bras

La réaction inflammatoire dans le cancer est soumise à régulation des glycoconjugués bactériens et des protéoglycanes à chaînes héparanes sulfates. Source: http://ugsf-umr-glycobiologie.univ-lille1.fr/equipe_detail.php?id=29

Le bévacizumab et le trastuzumab sont efficaces dans le traitement du cancer du sein HER2-positif métastatique; cependant, peu de données existent, s'agissant du cancer du sein inflammatoire. Dans notre essai de phase 2, notre but était d'étudier l'efficacité et la sécurité du bévacizumab néoadjuvant combiné au trastuzumab et à une chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein primaire HER2-positif inflammatoire.

Dans notre étude ouverte et non-comparative de phase 2, multicentrique et à simple bras, nous avons recruté des femmes (âgées de 18 ans et plus) atteintes d'un cancer du sein HER2-positif, inflammatoire et non-métastatique, confirmé par histologie. Les patientes ont été recrutées dans des centres anticancéreux privés ou publics, situés en France. Avant la chirurgie, les patientes ont été traitées au fluorouracile, épirubicine, cyclophosphamide et bévacizumab (cycles 1-4) et docetaxel, bévacizumab, et trastuzumab (cycles 5-8) en cycles de 3 semaines.

Après la chirurgie, les patientes ont reçu de la radiothérapie adjuvante, du trastuzumab et du bévacizumab. Le résultat principal de l'étude était obtenu par la mesure de la population de patientes ayant montré une réponse pathologique complète (définie par le registre central des pratiques chirurgicales selon la classification de Sataloff, en tenant compte de l'incertitude due aux données manquantes). (...).

Nous avons recruté 52 patientes dans 21 centres, entre le 23 octobre 2008 et le 28 octobre 2009. 42 (81%) des 52 patientes ont reçu les 8 cycles de thérapie néo-adjuvante, et 49 (94%) ont subi une chirurgie. Après la thérapie néo-adjuvante, 33 des 52 patientes ont montré une réponse pathologique complète, selon le registre central (63,5%, Intervalle de Confiance à 95%: 49,4 - 77,5). Les évènements indésirables les plus fréquents étaient asthénie et nausée (tous deux sont survenus chez 36 [69%] des 52 patientes). 25 (48%) des patientes ont montré une neutropénie de grade 3-4, représentant l'évènement indésirable de grade 3-4 le plus fréquemment relevé. Seul un (1) évènement indésirable de grade 3 ou plus, dû au bévacizumab (hypertension, une patiente) a été rapporté. Quatre (4) patientes (8%) ont montré une insuffisance cardiaque.

Un traitement néo-adjuvant, avec bévacizumab, trastuzumab et chimiothérapie s'est montré efficace et bien toléré chez des patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire non préalablement traité. D'autres études de confirmation sont toutefois nécessaires. Prof Jean-Yves Pierga MD et al, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 28 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ 

TAK-875 versus placebo ou glimepiride dans le diabète de type 2: un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

[En marge de la présente communication]: (...) De nouvelles données indiquent que la protéine OB-RGP serait une nouvelle cible pour le traitement de l'obésité (...) L'obésité est une préoccupation majeure de santé publique dans nos sociétés modernes. Elle est particulièrement liée au développement du diabète de type 2 (...).
Source: http://cochin.inserm.fr/l_actualite/evenements-des-annees-precedentes/ob-rgrp-regulateur-negatif-du-recepteur-de-la

L'activation du récepteur aux acides gras 1 (FFAR1, désigné aussi sous l'appellation récepteur 40 couplé aux protéines G) par les acides gras a montré une sécrétion d'insuline par les cellules beta glucose-dépendante dans les modèles précliniques. Notre but était d'étudier si une activation pharmacologique sélective de ce récepteur par le TAK-875 chez les patients atteints de diabète de type 2 pouvait améliorer le contrôle de la glycémie sans risque d'hypoglycémie.

Nous avons effectué une étude de phase 2, randomisée, en double-aveugle, contrôlée par placebo et par agent de comparaison, chez des patients en ambulatoire atteints de diabète de type 2 ne répondant pas à un régime alimentaire ou à la metformine. Les patients ont été distribués de manière aléatoire dans des groupes pour recevoir le placebo, le TAK-875 (6,25; 25; 50; 100 ou 200 mg) ou le glimepiride, une fois par jour pendant 12 semaines. Ni les patients ni les investigateurs n'avaient accès au tableau de distribution des traitements. Le paramètre principal mesuré suite aux traitements était l'évolution des taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) par rapport à la ligne de base. L'analyse a inclus tous les patients recrutés et assignés à un groupe, et qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude. (...).

426 patients ont été distribués de manière aléatoire pour recevoir le TAK-875 (n=303), le placebo (n=61), et le glimepiride (n=62). A t = semaine 12, une diminution significative de HbA1c par rapport à la ligne de base a été mesurée, chez tous les patients des groupes TAK-875 (s'échelonnant de -1,12% [Erreur Standard SE = 0,113] avec 50 mg à -0,65% [0,114] avec 6,25 mg) et du groupe glimepiride (-1,05% [ES = 0,111]) versus placebo  (-0,13% [SE = 0,115]); valeurs de p s'échelonnant entre p = 0,001 et p < 0,0001) (méthode des moindres carrés).

Les évènements hypoglycémiques dûs au traitement étaients similaires dans les groupes TAK-875 et placebo (2% [n = 7; tous groupes TAK-875] versus 3% [n = 2]); des taux plus élevés étant observés pour le groupe glimepiride (19% [n = 12]; valeurs de p s'échelonnant entre de p = 0,010 à p = 0,002 versus tous groupes TAK-875). L'incidence des évènements indésirables dûs aux traitements était similaire dans tous les groupes TAK-875 (49%, n = 147, tous groupes TAK-875) et placebo (48%, n = 29) et était plus bas dans le groupe glimepiride (61%, n = 38).

Le TAK-875 a amélioré de manière significative le contrôle de la glycémie, avec un risque d'hypoglycémie minimum. Les résultats montrent que l'activation de FFAR1 est une cible thérapeutique viable pour le traitement du diabète de type 2. Prof Charles F Burant MD, in The Lancet, Early Online Publication 27 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Votre blog Actualités Scientifiques - Médicales fera relâche le 24 février 2012

Votre blog Actualités Scientifiques - Médicales fait actuellement relâche. Reprise de posts le 27 février 2012. Merci de votre fidélité!

Cartographie du circuit transcriptionnel hormone de croissance-Stat5b-IGF-I

Protéine Stat5b. Source: http://en.wikipedia.org/wiki/STAT5B

L'hormone de croissance  (GH) et le facteur de croissance insulin-like-I (IGF-I) exercent de puissants effets sur la croissance somatique, le métabolisme et la réparation tissulaire; ils sont impliqués dans le vieillissement et la carcinogénèse. 

Depuis la formulation de l'hypothèse de la somatomédine, il y a plus de 50 ans, la GH et l'IGF-I sont liés intimement l'un à l'autre. De récentes études  ont établi que la GH exerce ses effets stimulateurs puissants sur la transcription du gène de l'IGF-I; et en contrôle, par ce mécanisme, la production de protéine IGF-I. 

Un médiateur - clef de la biosynthèse d'IGF-I est le facteur de transcription latent Stat5b. La présente revue de littérature résume le mécanisme des relations complexes existant entre l'action de la GH, Stat 5b, et l'activation du gène de l'IGF-I; suggérant que Stat5b pourrait jouer un rôle important dans le contrôle et la régulation du gène IGF-I, en réponse à divers signaux d'entrée physiologiques. Peter Rotwein, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 775, online 21 February 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ  

Association entre endométriose et risque de sous-types histologiques de cancers de l'ovaire: une analyse regroupée d'études de cas - témoins

L'équipe du Dr. Fatima Mechta-Grigoriou (Inserm-Institut Curie, Paris) a découvert dans les cancers de l'ovaire deux caractéristiques génétiques qui permettent de distinguer les tumeurs agressives et leur réponse au traitement, selon les travaux publiés dans la revue Nature Medicine (Novembre 2011).
Source:  http://sante.24heures.ch/article/une-d%C3%A9couverte-pourrait-am%C3%A9liorer-le-traitement-des-cancers-de-lovaire

L'endométriose est un facteur de risque pour le cancer ovarien épithélial; cependant, les risques de propagation à tous les sous-types histologiques ou de tumeurs à la limite de la malignité restent à établir. Nous avons entrepris une étude collaborative internationale, afin d'étudier l'association entre endométriose et sous-types histologiques de cancer ovarien.

Les données extraites de 13 études cas-témoin de cancers ovariens, produites par le Consortium d'Associations pour le Cancer Ovarien (Ovarian Cancer Association Consortium dans le texte), ont été regroupées, et des analyses de régression logistique effectuées; afin d'étudier l'association entre autodiagnostic d'endométriose et risque de cancer ovarien. Des analyses des cas invasifs ont été faites en fonction des sous-types histologiques identifiés, de leur grade et de leur stade; ainsi que que des analyses de tumeurs à la limite de la malignité par sous-type histologique. L'âge, l'origine ethnique, la parité, l'étendue de la période de prise de contraceptifs oraux ont été inclus dans tous les modèles d'analyse.

13 226 contrôles et 7911 femmes atteintes de cancer ovarien invasif, ont été incluses dans cette analyse. 818 et 738 femmes respectivement, possédaient un historique d'endométriose. 1907 femmes avec un cancer ovarien limite ont également été incluses dans cette analyse, et 168 de ces dernières étaient porteuses d'un historique d'endométriose. 

L'autodiagnostic d'endométriose était associé avec un risque significativement augmenté de cancers ovariens invasifs: à cellules claires (136 [20,2%] des 674 cas versus 818 [6,2%] des 13 226 contrôles; p<0,0001), tumeurs séreuses de bas grade (31 [9,2%] des 336 cas; p<0,0001) et cancers ovariens invasifs endométroïdes (169 [13,9%] des 1220 cas; p<0,0001). 

Aucune association entre endométriose et risque de cancer ovarien mucineux (31 [6,0%] des 516 cas; p=0,92) ou invasif séreux de haut grade (261 [7,1%] des 3659 cas; p=0,13) ou tumeurs limite quel qu'en soit le type (séreux 103 [9,0%] des 1140 cas; p=0,12, et mucineux 65 [8,5%] des 767 cas; p=0,45).

Les cliniciens doivent prendre conscience du fait de l'augmentation du risque de cancer des sous-types cellulaires spécifiques de l'ovaire, chez les femmes porteuses d'une endométriose. 

Les futurs efforts doivent se concentrer sur la compréhension des mécanismes pouvant mener à la transformation maligne des endométrioses; cela aidera à l'identification des groupes de femmes à risque augmenté de cancer ovarien. Dr Celeste Leigh Pearce PhD et al, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 22 February 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Inotozumab ozogamicine, un anti-CD22 conjugué à la calichéamicine conjuguée pour le traitement de la leucémie lymphoïde aiguë réfractaire et en rechute: une étude de phase 2

Augmentation du taux de guérison de LAL chez l'enfant. Source: Fédération Leucémie Espoir. En 2008, une étude de G Mulligham (Science, 28 nov 2008) permet de mieux comprendre l'origine de la leucémie: "une cellule ancestrale donnerait naissance à deux types cellulaires, un groupe de cellules induisant la leucémie initiale, et un autre groupe, quantitativement moins important, qui émergerait ensuite lors de la rechute, entraînant le plus souvent une issue fatale".
Source: http://www.futura-sciences.com/fr/news/t/medecine/d/leucemie-aigue-lymphoblastique-lespoir-de-mieux-combattre-la-recidive_17497/ 

Les perspectives pour les patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë (LLA) réfractaire et en rechute sont très défavorables. Les niveaux de CD 22 sont très élevés chez les patients atteints de LLA. L'inotozumab ozogamicine est un anticorps monoclonal CD 22 conjugué à la toxine caléchéamicine. Nous avons effectué une étude de phase 2, afin d'étudier l'efficacité de cet anticorps.

Nous avons recruté des patients au MD Anderson Cancer Center de Houston, Texas, USA, entre juin 2010 et mars 2011. Des adultes et des enfants, atteints de LLA réfractaire et en rechute, étaient éligibles pour le présent essai. 10 adultes ont été traités avant le commencement du recrutement des enfants. Les patients ont reçu 1,8 mg/m2 d'inotozumab ozogamicine par voie intraveineuse sur une heure, toutes les 3-4 semaines (les 3 premiers adultes et 3 enfants ont reçu 1,3 mg/m2 en première administration). Le paramètre principal d'efficacité était la réponse globale (réponse complète ou réponse complète sans normalisation de la numération plaquettaire ou normalisation incomplète de la numération des neutrophiles et des plaquettes). L'analyse a été effectuée sur population en intention de traiter (...).

49 patients ont été recrutés et traités. L'âge médian était de 36 ans (étendue: de 6 ans à 80 ans). Le CD 22 était exprimé chez plus de 50% des blastes des patients, chez tous les patients. Le nombre médian d'administrations du médicament de l'étude était de deux (étendue: 1 administration à 5 administrations); et le temps moyen écoulé entre deux administrations était de 3 semaines (étendue: 3-6). Neuf (18%) patients ont montré une réponse complète, dix-neuf (39%) ont montré une réponse complète de la moëlle osseuse, dix-neuf (39%) ont montré une résistance de la maladie et deux (4%) sont décédés dans les 4 semaines suivant le début du traitement. Le taux de réponse globale était de 57 % (IC 95%: 42-71). Les évènement indésirables les plus fréquents pendant la première administration du produit était fièvre (grade 1-2 chez 20 patients, grade 3-4 chez neuf), hypotension (grade 1-2 chez 12 patients, grade 3 chez un), et effets toxiques sur le foie (bilirubine: grade 1-2 chez 12 patients, grade 3 chez deux; concentration en aminotransférase élevée: grade 1-2 chez 27 patients, grade 3 chez un).

Inotozumab ozogamicine est un traitement prometteur de la LLA réfractaire et en rechute. Prof Hagop Kantarjian et al MD, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 21 February 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Financement: Pfizer

Perturbations dans les voies de signalisation cellulaire: causes et effets



La perturbation des intéractions cellule - matrice extracellulaire (MEC) associées par les intégrines a pour effet d'activer la caspase initiatrice CASP-8 qui, à son tour, active de manière dite "à faible intensité" des caspases effectrices comme CASP-3 et CASP-7. Ces dernières activent l'homologue Bcle-2 sensibilisateur (pro-apopoptique) Bid, et activent des kinases, comme Fak et Akt, associées à la signalisation par les intégrines. Elles clivent également MEKK1, un activateur en amont de certaines SAPK, comme les JNK, le rendant constitutivement actif ("MEKK1") (...). cf Médecine/Sciences
Source: http://www.erudit.org/revue/MS/2006/v22/n4/012816ar.html?vue=figtab&origine=integral&imID=im3&formatimg=imPlGr

Les perturbations dues à des fluctuations stochastiques dans les circuits génétiques (transcription + traduction) sont maintenant considérées comme un aspect central de la fonction cellulaire et de son comportement phénotypique. Des interférences ont également été détectées dans les réseaux de signalisation, mais l'origine de ces interférences et leur action sur les cellules restent peu comprises. Ici, nous apportons les éléments permettant d'affirmer que les perturbations dans les réseaux de signalisation résultent de la promiscuité intrinsèque des intéractions protéine - protéine (PPIs), et que ce "bruit" a modelé la transduction du signal cellulaire. Les fonctions affectées par la présence de perturbations au niveau de la signalisation moléculaire incluent la multinumérisation et le regroupement des composantes de signalisation, les effets pléiotropiques des changements dans la concentration en protéines, et la vision probabiliste plutôt que linéaire de la propagation du signal. John E. Ladbury and Stefan T. Arold, in Trends in Biochemical Sciences - 890, online 15 February 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Optimisation de la prévention des infections; contrôle et couverture des problèmes de santé les plus sérieux par un changement de comportement: une revue systématique

Escherichia Coli, entérobactérie, hôte normal du tube digestif. Escherichia Coli a été très utilisée par les généticiens. Certaines souches peuvent être pathogènes (infections urinaires). (...) A l'échelle mondiale, l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) estime que 1,4 millions de personnes souffrent à tout moment d'une infection nosocomiale contractée à l'hôpital (chiffres 2008).
Source: http://www.inserm.fr/thematiques/microbiologie-et-maladies-infectieuses/dossiers-d-information/infections-nosocomiales

Les changement dans le comportement du personnel de santé sont nécessaires pour l'amélioration de l'adhésion aux directives relatives au contrôle et à la prévention des infections (IPC). - Directives IPC, IPC guidelines dans le texte -. Malgré les lourds investissements consentis pour la mise en oeuvre de stratégies de changement de comportement, leur efficacité n'a pas étudiée de manière adéquate. Nous avons effectué une revue systématique des évaluations de l'efficacité à long terme des interventions pour le changement des comportements en matière de prévention et contrôle des infections. De fait, nous avons examiné la littérature faisant état à la fois des freins et des facteurs propices aux changements de comportement. 21 études, publiées entre 1999 et 2011, ont satisfait à nos critères d'inclusion: 7 études d'intervention, et 14 études d'exploration. 

Aucune étude d'intervention n'incorporait de théorie psychologique; seules deux d'entre elles comportaient des éléments de marketing social dans leur conception; cinq d'entre elles concernaient le long terme et la durabilité. Toutes ces études avaient pour but de stimuler le changement dans les comportements, la réduction du risque d'infection, ou les deux.

Les études d'exploration ont identifié les facteurs sociaux et culturels affectant le comportement IPC des personnels de santé. 

Afin d'améliorer la qualité de la recherche, et élargir le corpus de données, nous recommandons que des critères de qualité soient ajoutés aux directives existantes, permettant la mise en oeuvre de recherches qualitatives, en assurer une conception solide, et une mise en application ainsi qu'une communication des résultats appropriées. Rachel Edwards, MSc et al, in The Lancet Infectious Diseases, Early Online Publication, 17 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ  

Caractérisation de variations dans le connectome fonctionnel: promesses et écueils

"Disposer d'une simulation complète du cerveau sur un supercalculateur, afin d'étudier son fonctionnement au niveau moléculaire: tel  est l'objectif du projet Blue Brain, pour lequel se sont associés l'Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) et la société IBM. Cet outil sans précédent devrait notamment aider les chercheurs à mieux comprendre les subtilités des "circuits électriques" du cerveau".
Source iconographique:  http://automatesintelligent.blog.lemonde.fr/2011/01/30/le-projet-blue-brain-et-le-programme-europeen-human-brain-simulation-project-hbsp/
Source légendaire: http://www.sciencesetavenir.fr/high-tech/20050606.OBS9158/blue-brain-le-cerveau-simule.html

La communauté des praticiens de l'IRM fonctionnelle (IRMf) s'est emparée avec zèle des approches de connectivité fonctionnelle au repos ou intrinsèque dans la cartographie du cerveau. Après avoir démontré son utilité dans la représentation graphique à grande échelle de l'architecture fonctionnelle du cerveau, les investigateurs s'orientent maintenant vers l'amélioration du rendement des méthodes d'exploration des variations phénotypiques par identification de biomarqueurs cliniques.

Enthousiasme mis à part, les questions relatives à l'importance à accorder à la validité fonctionnelle des activités intrinsèques du cerveau demeurent. Ici, nous discutons de ces enjeux et soulignons les développements actuels qui, en déplaçant les efforts vers la découverte scientifique, permettent une réorientation, passant de la cartographie vers la compréhension des mécanismes neurophysiologiques de base qui sous-tendent les vaariations observées dans la cognition, l'émotion, et le comportement. Clare Kelly et al, in Trends in Cognitive Sciences - 1055, online 15 February 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ 

Traitement cognitivo-comportemental destiné aux femmes montrant des symptomes ménopausaux après traitement d'un cancer du sein: un essai randomisé contrôlé

Barbara Andersen (Université de Ohio) a suivi 227 femmes atteintes d'un cancer du sein (...). Les femmes qui avaient suivi un programme d'éducation nutritionnelle, exercices physiques, et thérapie comportementale ont eu un risque de mortalité diminué de 56 %.
Source:  http://www.paperblog.fr/1527823/cancer-soutien-psychologique-comment-augmenter-votre-esperance-de-vie-nouvelle-etude/

Des bouffées de chaleur et sueurs nocturnes (BCSNs) affectent 65-85% des femmes après traitement pour un cancer du sein; elles ont pour conséquence des altérations considérables de la qualité du sommeil et de la qualité de vie. Les thérapies par hormones de substitution sont souvent non - acceptées et contre - indiquées. Des traitements non - hormonaux efficaces sont donc nécessaires. Nous avons étudié si la thérapie comportementale et congnitive (TCC) peut aider les femmes survivant à un cancer du sein à gérer les BCSNs.

Dans cet essai randomisé contrôlé, nous avons recruté des femmes dans les cliniques du sein à Londres (Royaume - Uni), atteintes de BCSNs problématiques (10 épisodes problématiques ou plus par semaine) après traitement pour un cancer du sein. Les participantes ont été réparties de manière aléatoire pour recevoir:

• les soins habituels, ou
• les soins habituels + TCC de groupe

La randomisation a été effectuée par blocs de 12-20 participantes, avec stratification par âge (moins de 50 ans, 50 ans et plus); le séquençage était généré par ordinateur. Ni le statisticien, ni les investigateurs n'avaient accès au tableau de randomisation. La TCC de groupe comprenait une séance de 90 minutes par semaine pendant 6 semaines, incluant psychoéducation, respiration rythmée, ainsi que stratégies congnitives et comportementales pour la gestion des BCSNs. Les évaluations étaient effectuées à la ligne de base, à 9 semaines, et à 26 semaines après la randomisation. Le résultat principal était la différence moyenne du taux de "problèmes de BCSNs" (évalutation: 1 - 10) entre les groupes de patientes "TCC" et "soins habituels", mesurés 9 semaines après la randomisation. L'analyse du paramètre principal était faite sur la population selon l'intention de traiter modifiée. L'essai (...) a été clos le 15 mars 2011.

Entre le 5 mai 2009 et le 27 août 2010, 96 femmes ont été distribuées de manière aléatoire pour rejoindre soit le groupe "TCC" (n=47), soit le groupe "soins habituels" (n=49). Le groupe "TCC" a montré un taux de BCSNs significativement plus bas 9 semaines après la randomisation, comparé au groupe "soins habituels" (différence moyenne: -1,67; p<0,0001); les améliorations se sont maintenues à 26 semaines (différence moyenne: -1,76; p<0,0001). Nous n'avons pas enregistré d'événements indésirables liés à la TCC.

La TCC de groupe semble être un traitement sûr et efficace chez les femmes montrant des BCSNs problématiques après traitement pour cancer du sein; avec des effets bénéfiques sur l'humeur, le sommeil et la qualité de vie. Ce traitement devrait être intégré dans les programmes pour la survie au cancer du sein, et dispensé par des infirmières spécialisées dans le cancer du sein et formées. Eleanor Mann DPhil et al, in The Lancet, Early Online Publication, 15 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Prédiction des plans de division et d'orientation cellulaires

Différenciation des cellules neuronales: découverte de l'importance d'une protéine régulatrice de la division cellulaire. Sur le schéma du haut, les cellules souches normales se divisent normalement dans le plan du neuroépithélium (en gris), et les cellules filles restent au sein du neuroépithélium. Seules les cellules différenciées sont localisées dans la zone  du manteau (en blanc). Sur le schéma du bas,  en l'absence de protéine LGN (nom dû à la répétition du motif Leucine-Glycine-Asparagine), l'axe de division devient aléatoire, et l'une des deux cellules souches "filles" issues de cette division quitte le neuroépithélium. Les cellules noires illustrent, de gauche à droite, trois étapes successives de la division d'une cellule souche (avant, pendant, et après séparation des cellules filles). Source: http://www2.cnrs.fr/breves/60.htm 

La prédiction des comportements cellulaires est en enjeu majeur en biologie cellulaire et en biologie de développement. Depuis la fin du 19ème siècle, des règles empiriques permettent de prédire la position et l'orientation des plans de clivages mitotiques chez les cellules animales ou végétales. Ici, nous passons en revue l'historique des règles relatives à l'orientation des plans de division, et évoquons les études expérimentales récentes qui affinent ces règles et qui fournissent des éclairages sur les mécanismes permettant de prédire la division cellulaire. Nous discutons également pourquoi certaines règles s'appliquent préférablement à un certains types de cellules et certains contextes de développement; et des moyens de les intégrer dans la prédiction du positionnement de la division cellulaire dans les tissus. Nicolas Minc et Matthieu Piel, in Trends in Cellular Biology - 855, online 7 February 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Lymphome de Burkitt - Séminaire

Professeur Adama Ly, cancérologue, chercheur Inserm, Paris: "(...) Un quart des cancers en Afrique découlent d'une infection chronique. (...) Le paludisme est responsable du lymphome de Burkitt, qui touche en particulier les enfants (...)"
Source: http://www.jeuneafrique.com/Articles/Dossier/ARTJA-F2F327B8C7777/senegal-alimentation-croissance-demographique-paludismeadama-ly-le-cancer-va-litteralement-exploser-en-afrique.html

Le lymphome de Burkitt est un lymphome non-hodgkinien très agressif; il s'agit de la tumeur humaine à la plus rapide croissance. Cette maladie est associée au virus Epstein - Barr; c'est l'une des premières tumeurs à montrer une translocation activant un oncogène (c-Myc). Le lymphome de Burkitt est le cancer le plus commun chez les enfants, dans les zones où la malaria est holoendémique. Son incidence est très élevée chez les patients immunodéprimés des zones non-endémiques, spécialement quand elle est associée à une infection HIV. Les résultats obtenus à l'aide de la chimiothérapie intensive sont maintenant excellents, mais le pronostic est mauvais chez les personnes âgées. Le succès du traitement repose sur la continuité des soins et le soutien au patient.

Les thérapies offertes par les services d'oncologie des pays à faibles revenus ne sont pas aussi agressives que celles offertes dans les pays riches; et y sont de ce fait moins souvent couronnées de succès. La thérapie adjuvante par anticorps monoclonal Rituximab montre des résultats prometteurs; avec des perspectives d'effets toxiques bien moindres dans le futur. Prof Elizabeth M Molyneux FRCPH et al, in The Lancet, Early Online Publication, 13 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Affections malignes et grossesse - Série d'articles dans The Lancet

La chirurgie est - elle possible pendant la grossesse? Dans le cas d'un cancer du sein, une chirurgie mammaire type tumorectomie + curage axillaire ou mammectomie + curage axillaire peut être réalisée. Le traitement du cancer du sein au cours de la grossesse doit respecter un double objectif:
- préserver la vie de la mère
- préserver la vie du foetus
Source: http://www.lecancer.fr/questions-frequentes/item/424-la-chirurgie-est-elle-possible-pendant-la-grossesse-.html

Historiquement, le cancer pendant la grossesse induit un choix difficile: ou avorter le foetus et se concentrer sur le traitement de la femme enceinte; ou inversement, donner la priorité à une grossesse saine au prix des conséquences dues à un retard de traitement du cancer de la mère. De plus, peu de résultats de recherche de qualité permettent de guider la pratique clinique.

Le premier article de la série met l'accent sur les cancers du col de l'utérus et de l'ovaire, affections malignes les plus féquentes pendant la grossesse. Sont évoqués à quel point les caractéristiques de la tumeur (dimension/stade de développement) ainsi que le status ganglionnaire sont déterminants pour la prise en charge sur le plan clinique.

Le deuxième article de la série discute du cancer du sein pendant la grossesse, où une approche multidisciplianaire, notamment pour ce qui est des précautions de conduite en radiothérapie, est nécessaire. 

Le troisième article traite des cancers hématologiques pendant la grossesse, qui, bien que rares, représentent un enjeu en matière de prise en charge clinique, avec l'application de thérapies habituellement programmées à un stade tardif de grossesse.

Article 1: Philippe Morice et al

Article 2: Frédéric Amont et al

Article 3: Benjamin Brenner et al,

in The Lancet, Volume 379, Issue 9815, to be published 11 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ   

Hérédité et maladie coronarienne: analyse du rôle du chromosome Y

L'absence de complémentaire santé contribue à une sous consommation des médicaments cardiovasculaires en France, selon une étude réalisée sur 4646 patients publiée dans la revue Journal of Hypertension.
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/actualites/rubriques/actualites-societe/complementaire-sante-l-atout-pour-un-traitement-optimal

Un dimorphisme sexuel existe, pour ce qui est de l'incidence et la prévalence de la maladie cardiaque coronarienne - les hommes en sont plus atteints que les femmes au même âge -. Nous avons examiné le rôle du chromosome Y pour ce qui est de l'étiologie de la maladie coronarienne dans le contexte de cette inégalité due au sexe.

Nous avons génotypé 11 marqueurs de la région spécifiquement masculine du chromosome Y chez 3233 hommes britanniques, issus de 3 cohortes: de la "British Heart Family Heart Study" (BHF-FHS), de la "West Scotland Coronary Prevention Study" (WOSCOPS) et de la "Cardiognics Study". A partir de cette base, on a identifié pour chaque chromosome Y sa lignée d'origine parmi 13 lignées anciennes, définies comme haplogroupes. Nous avons ensuite examiné les associations entre les haplogroupes propres au chromosome Y et le risque de maladie coronarienne dans l'étude transversale BHF-FHS et l'étude prospective WOSCOPS. Finalement, nous avons pris en charge l'analyse fonctionnelle des effets des transcriptomes des monocytes et macrophages codés par le chromosome Y chez des hommes britanniques ("Cardiogenics Study").

Des neuf haplogroupes identifiés, deux (R1b1b2 et I) ont contribué pour environ 90% des variants du chromosome Y, relevés chez les hommes britanniques. Les porteurs de l'haplogroupe I avaient un risque de maladie coronarienne ajusté à l'âge 50%  plus élevé que les hommes appartenant à d'autres lignées du chromosome Y, dans les études BHF-FHS (p=0,004) et WOSCOPS (p=0,012), et selon l'analyse combinée sur les deux populations (p=0,0002). L'association entre haplogroupe I et risque augmenté de maladie coronarienne était indépendante des facteurs de risque cardiovasculaires et risques liés à l'environnement socioéconomique traditionnels. L'analyse des transcriptomes de macrophages de la Cardiogenics Study a révélé que 19  voies moléculaires montrant des expressions différentielles fortes entre les hommes de l'haplogroupe I et des autres lignées du chromosome Y, étaient interconnectées par des gènes communs liés à l'inflammation et l'immunité, et que certaines montraient un lien étroit avec l'athérosclérose.

Le chromosome humain est associé au risque de maladie coronarienne chez les hommes d'origine européenne, probablement par l'intermédiaire de l'inflammation et de l'immunité. Fadi J Charchar PhD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 9 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Fixadomycine versus vancomycine contre les infections à Clostridium difficile en Europe, Canada et USA: un essai de non-infériorité randomisé, en double - aveugle et contrôlé

Clostridium difficile: image Bactérie - web. Clostridium difficile: une infection nosocomiale en expansion. "Les victimes, souvent âgées, ont succombé à la souche "027", particulièrement redoutable, de l'infection nosocomiale "clostridium difficile" (ICD). Aucune épidémie de type "027" n'avait eu lieu jusqu'ici en France. Les premiers cas ont été signalés en mai 2006 par l'hôpital de Valenciennes"(...).
Source inconographique et légendaire:   http://www.pointsdactu.org/article.php3?id_article=588

L'infection avec Clostridium difficile (C difficile) est une cause infectieuse essentielle de diarrhée associée aux antibiotiques. Notre but était de comparer l'efficacité et la sécurité de la fixadomycine et de la vancomycine dans le traitement de patients atteints d'une infection à C difficile en Europe, Canada et USA.

Dans cette étude multicentrique de non-infériorité, en double aveugle et randomisée, nous avons recruté des patients issus de 45 sites en Europe, 41 sites aux USA et au Canada entre le 19 avril 2007 et le 11 décembre 2009. Les patients éligibles étaient âgés de 16 ans et plus, atteints d'infections aigües à C difficile, avec présence de toxines. Les patients étaient répartis au hasard (ratio= 1:1) pour recevoir:

• fixadomycine per os (200 mg , toutes les 12 heures) ou
• vancomycine per os (125 mg toutes les 6 heures)

pendant 10 jours.

Le paramètre principal mesuré était la guérison clinique, définie comme étant la résolution définitive des épisodes diarrhéiques, avec pour conséquence l'interruption du traitement. Un système intéractif de répondeur vocal automatisé et un calendrier de randomisation, généré par ordinalteur, ont été utilisés pour l'attribution du numéro de randomisation et du numéro de boîte de traitement, à chaque patient. Ni les participants ni les investigateurs n'avaient accès au tableau des traitements. La non-infériorité était pré-spécifiée avec une marge de 10%. Une analyse selon l'intention de traiter modifiée et une analyse per protocol ont été effectuées sur les populations. (...).

Sur les 535 patients recrutés, 270 ont été assignés au groupe fixadomycine et 265 au groupe vancomycine. Après exclusion de 26 patients, 509 ont été inclus dans la population modifiée en intention de traiter (ITTm). 198 (91,7%) des 216 patients de la population per-protocol recevant la fixadomycine ont guéri, en comparaison des 213 (90,6%) des 235 patients recevant la vancomycine; satisfaisant ce faisant au critère de non-infériorité. La non-infériorité était également satisfaite, s'agissant de la guérison clinique observée sur la populatoin ITTm; avec guérison chez 221 (87,7%) des 252 patients recevant la fixadomycine et chez 223 (86,8%) des 257 patients recevant la vancomycine. (...).

Les patients recevant des traitements aux antibiotiques concommitants ont montré un taux de guérison plus élevé avec la fixadomycine (46 [90,2%] sur 51) qu'avec la vancomycine (33 [73,3%] sur 45; p=0,031). La survenue d'évènements indésirables dûs aux traitements n'était pas différente entre les deux groupes. 20 (7,6%) des 264 patients ayant reçu au moins une dose de fixadomycine et 17 (6,5%) des 260 patients vancomycine sont décédés.

La fixadomycine pourrait être une alternative de choix dans le traitement des infections à C difficile, montrant la même efficacité et sécurité que la vancomycine. Prof Oliver A Cornely et al, in The Lancet Infectious Diseases, Early Online Publication, 8 February 2012

Financement: Optimer Pharmaceuticals

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

ARN non codants: régulateurs - clés de la transcription chez les mammifères



Figure A, en bas, à gauche: c'est au début des années 2000 que l'on identifie les ARN non codants, dans le cerveau des mammifères. Leur fonction est aujourd'hui mieux connue...
Source iconographique: http://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a10.htm

Les ARN non codants (ARNsnc) ou ARN non messagers (ARNnms) sont des acteurs reconnus pour leur active participation dans le contrôle de bon nombre de processus biologiques. De fait , ces produits de transcription peuvent même contrôler les mécanismes de transcriptions comme tels. Au cours des dernières années, il a été montré que les ARNnms soumettent à régulation individuelle certains gènes, de même que certains programmes transcriptionnels, affectant ainsi l'expression de centaines ou de milliers de gènes, en réponse à des signaux de développement ou de l'environnement. En comparaison des régulateurs classiques des protéines, la liste des ARNnms est encore modeste; cependant, cette liste des ARN non codants est en croissance rapide, suggérant que les modèles de contrôle de l'expression génique seront toujours en redéfinition, au fur et à mesure du développement des connaissances dans ce domaine. Jennifer F. Kugel and James A. Goodrich, in Trends in Biochemical Sciences - 889, online 1 February 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Glandes et infections bronchiques. Dilatation glandulaire par un mucus riche en sialomucine. Coloration bleu Hibda. x100.
Source: Inserm http://www.inserm.fr/thematiques/immunologie-hematologie-pneumologie/dossiers-d-information/bronchopneumopathie-chronique-obstructive-bpco

La broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) se caractérise par une obstruction partiellement réversible des voies respiratoires, une inflammation des voies respiratoires, et des effets systémiques ou comorbidités. La cause principale en est le tabagisme, mais d'autres facteurs ont été identifiés. Plusieurs processus pathobiologiques intéragissent sur un contexte de déterminants génétiques, sur la croissance pulmonaire et autres facteurs environnementaux. La maladie, aggravée par les exacerbations chez les patients gravement atteints; est due à hauteur d'une proportion évaluée à 78% à des infections virales et/ou bactériennes. Les comorbidités comprennent la maladie cardiaque ischémique, le diabète, et le cancer du poumon. Les bronchodilatateurs constituent le traitement de choix: agonistes beta 2 et agents anticholinergiques à action prolongée sont les plus fréquemment utilisés (souvent associés aux corticostéroïdes en inhalation). Outre l'amélioration des symptomes, on note un certain effet de ces traitements sur le cours de la maladie. Des recherches complémentaires devraient être programmées avec pour objectif le développement d'agents pouvant avoir des effets bénéfiques notables chez les patients atteints de BPCO. Prof Marc Decramer MD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 6 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Données de mortalité due à la malaria entre 1980 et 2010: analyse systématique

Elevage et surveillance de moustiques Anophèles dans une insecterie, pour études sur le paludisme (malaria). Les femelles sont vectrices du parasite Plasmodium de la malaria. La malaria est la maladie parasitaire la plus répandue dans le monde.
Source:   http://www.inserm.fr/thematiques/microbiologie-et-maladies-infectieuses/dossiers-d-information/paludisme

Les efforts renouvelés au cours de la précédente décennie, au niveau mondial et national, dans le combat contre la malaria, était mus par d'ambitieux objectifs. Notre but était de fournir une évalutation précise des niveaux et tendances en matière de mortalité due à la malaria; afin de mieux cerner les besoins pour de futures actions.

Nous avons collecté de manière systématique, les données disponibles relatives à la mortalité due à la malaria pour la période 1980 - 2010, en corrigeant les biais dûs aux erreurs de classification. Nous avons développé une série de modèles prédictifs, incluant des modèles d'ensembles, afin d'estimer la mortalité stochastique par malaria; par âge, sexe, pays et année. Nous avons utilisé des indicateurs-clés de mortalité par malaria comme la prévalence du parasite Plasmodium falciparum, la résistance aux traitements antimalariques de première intention, ainsi que le contrôle du vecteur. Nous avons évalué la validité prédictive des facteurs de risque pour le choix du modèle final.

La mortalité globale due à la malaria est passée de 995000 (intervalle d'incertitude stochastique à 95%: 711000 - 1412000) en 1980 à un pic de 1817000 (1430000 - 2366000) en 2004, pour redescendre à 1238000 (929000 - 1685000) en 2010. En Afrique, les décès par malaria ont augmenté: de 493000 (290000 - 747000) en 1980 à 1613000 (1243000  - 2145000) en 2004, pour diminuer ensuite d'environ 30% pour s'établir à 1133000 (848000 - 1591000) en 2010. 

Les décès par malaria ont décru régulièrement dans le monde, Afrique mise à part: de 502000 (322000 - 833000) en 1980 à 104000 (45000 - 191000) en 2010.

Nous avons estimé que plus de décès sont survenus chez des personnes âgées de 5 ans et plus que ce qu'indiquaient les estimations publiées dans de précédentes études: 435000 (307000 - 658000) décès en Afrique et 89000 (33000 - 177000) dans le monde, Afrique excepté, en 2010.

Nos résultats indiquent que le fardeau que représente la mortalité due à la malaria est plus important précédemment estimé, et plus particulièrement chez les adultes. Il y a une baisse rapide de la mortalité en Afrique, grâce notamment à l'élargissement des actions de contrôle soutenues par les donateurs internationaux. Le soutien apporté par les donateurs doit cependant être amplifié pour que soient réalisés les objectifs d'éradication de la malaria et autres objectifs de santé et de développement au sens large. Prof Christopher JL Murray MD et al, in The Lancet, Vol 379 (9814) 413-431, 4 February 2012.

Financement: Bill & Melinda Gates Foundation

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Mise en oeuvre d'un service de recommandations en matière de santé mentale en Angleterre et au Pays de Galles et taux de suicide: études d'observation transversale et "avant-et-après"

Le suicide constitue un problème majeur de santé publique. (...). Il concerne toutes les catégories d'âge et les deux sexes. Source: http://www.inserm.fr/thematiques/sante-publique/dossiers-d-information/suicide-autopsie-psychologique-et-prevention

La recherche en matière d'efficacité des prestations de santé mentale dans la prévention des suicides est rare. Notre but était de d'examiner l'adoption de recommandations clef en matière de santé mentale sur la durée et d'étudier l'association entre la mise en oeuvre desdites recommandations et les taux de suicide.

Nous avons effectué une étude transversale et une analyse "avant-et-après" de données nationales relatives au suicide en Angleterre et au Pays de Galles. Nous avons collecté des données concernant des personnes décédées par suicide entre 1997 et 2006, qui étaient en contact avec les services de santé mentale dans les 12 mois précédent le décès. Ces données ont été obtenues du "National Confidential Inquiry into Suicide and Homicide by People with Mental Illness" (Service d'Enquête Nationale et Confidentielle en Matière de Suicide et d'Homicide chez les personnes atteintes de Maladies Mentales). Quand les données du dénominateur (données statistiques concernant les admissions de patients) étaient manquantes, nous avons exploité les informations émanant de la base de données "Mental Health Minimum Data Set" (MHMDS). Nous y avons comparé les taux de suicide dans les services ayant adopté la plupart des recommandations avec les taux observés dans les services ayant adopté une petite partie des recommandations. Nous avons stratifié les résultats selon le niveau de carences socio-économiques et la taille (capacité d'accueil et de prise en charge) des fournisseurs de services d'aide à la santé mentale.

Le nombre moyen de recommandations adoptées a augmenté, passant de 0.3 par service en 1998 à 7,2 en 2006. L'implémentation des recommandations était associé à un taux de suicide plus bas, selon les analyses transversales et "avant-et-après". Les prestations apportées dans les 24 h en cas de crise étaient associées à la baisse la plus importante des taux de suicide: de 11,44 pour 10000 patients par an avant à 9,32 après (p<0,0001). Les politiques locales adoptées chez les patients à double diagnostic (10,55 avant versus 9,61 après; p=0,0007) et la pratique de l'étude multidisciplinaire des cas après suicide (11,59 avant versus 10,48 après; p<0,0001) était aussi associés à des taux en diminution. Les services qui n'ont pas adopté les recommandations ont montré une très faible diminution des suicides. Les diminutions les plus fortes ont été observées dans les services des zones les plus défavoriées (...).

Nos résultats suggèrent que certains aspects de la prestation de services en matière de santé mentale peut avoir un effet sur les taux de suicide dans le populations suivies cliniquement. Des recherches sur les relations entre les intiatives nouvelles et la prévalence des suicides pourrait être utiles pour les futures campagnes de prévention du suicide, et améliorer la sécurité des patients recevant des soins de santé mentale. David While PhD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 2 February 2012

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ 

Obésité insulino-sensible chez l'être humain: phénotype "gras" favorable?

Hépatocyte en culture contenant des gouttelettes de lipides. Source: http://www.crcjussieu.fr/crc/index.php?cible=projet_equipe&id=8&PHPSESSID=2fdbb7ca3cd541cd98efdc9a593576f9

Chez la plupart des êtres humains, obésité et insulino-résistance coexistent. Cependant, il existe un groupe unique de personnes obèses montrant une meilleure sensibilité à l'insuline que ce à quoi on pourrait s'attendre au vu de leur adiposité; le cas de ces personnes a récemment fait l'objet d'intenses recherches.

Nous avons examiné les études d'intervention transversales et de mode de vie chez des humains obèses classés "insulino-sensibles" versus "insulino-résistants" et passé en revue les quelques études longitudinales qui comparent les taux de pathologie cardiovasculaire, de diabète de type 2 et la mortalité toutes causes confondues dans ce groupe de sujets. Nous suggérons qu'une diminution de dépôt adipeux, en particulier d'intermédiaires lipidiques bioactifs dans le muscle et dans le foie, est potentiellement protectrice. Nous proposons que des études d'intervention dynamique effectuées chez les êtres humains obèses et insulino-sensibles pourraient améliorer notre compréhension du rôle des facteurs métaboliques dans l'insulino résistance associée à l'obésité chez les humains. D. Samocha-Bonet et al, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 771, online 26 january 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ