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| Sur ces images de villosités intestinales de souris, le marquage vert
permet de visualiser l'expression de l'oncogène Myc (acteur précoce du
développement du cancer du côlon). Dans les deux cas, une copie du gène APC est
inactivée. En l'absence d'une pression mécanique (image de gauche), l'oncogène
Myc est peu exprimé, alors que lorsque les intestins sont comprimés (image de
droite), ce gène est fortement exprimé. Les résultats sont identiques avec le gène Twist. Source iconographique et légendaire: http://www2.cnrs.fr/presse/communique/1424.htm?&theme1=7 |
La thérapie adjuvante à base d’oxaliplatine est le traitement standard du
cancer du colon de stade III. La capecitabine administrée en traitement adjuvant
avec ou sans oxaliplatine versus leucovorine et fluorouracile avec ou sans
oxaliplatine n’a jamais été directement comparée ; ainsi, notre but était
d’analyser l’efficacité et l’innocuité de ces traitements à l’aide de données
individuelles de patients mutualisées extraites de quatre essais randomisés
contrôlés. Nous avons aussi évalué la survie après récidive, à propos de
laquelle il a été postulé qu’elle était moins longue chez les patients recevant
l’oxaliplatine en traitement adjuvant.
Les patients atteints d’un cancer du côlon réséqué âgés de 18 ans et plus,
présentant un statut de rendement ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de
0 ou 1, à partir de quatre essais randomisés contrôlés (NSABP C-08, XELOXA,
X-ACT, et AVANT ; 8734 patients au total) ont été mutualisés et analysés.
Les régimes de traitements inclus dans nos analyses étaient : XELOX
(oxaliplatine et capecitabine) ; leucovorine et fluroruracile ;
capecitabine ; FOLFOX-4 (leucovorine, fluorouracile, et oxaliplatine) ;
ainsi que FOLFOX-6 modifié (mFOLFOX-6). La survie sans récidive de la maladie était le
critère principal d’évaluation extrait de tous les essais cliniques ayant
fourni les patients pour cette analyse. Ici, nous comparons la survie sans récidive, la survie sans
rechute, et la survie globale entre les groupes de patients qui avaient reçu la
capecitabine avec ou sans oxaliplatine et ceux qui recevaient la leucovorine et
le fluorouracile avec ou sans oxaliplatine. La survie après récidive était comparée
entre les groupes de combinaison de traitements XELOX et FOLFOX, ainsi qu’entre
les groupes leucovorine et fluorouracile. La survie après récidive était aussi comparée entre
les groupes capecitabine avec ou sans oxaliplatine et leucovorine et
fluorouracile avec ou sans oxaliplatine.
La survie sans progression de la maladie n’a pas différé de manière
significative entre les patients qui recevaient leucovorine et fluorouracile
versus ceux qui recevaient la capecitabine dans les analyses ajustées (hazard
ratio [HR] 1.02 [0.93-1.11 ; p=0.72]) ou analyses non-ajustées (HR 1.01
[Intervalle de Confiance -IC- 0.92-1.10 ; p=0.86]). La survie sans
récidive était similaire (HR ajusté 1.02 [0.93-1.12 ; p=0.72] et HR non
ajusté [0.92-1.14] ; p=0.65).
Pour la survie globale, une interaction
significative entre entre oxaliplatine et fluoropyrimidine était enregistrée
dans l’analyse régression multivariée de Cox (p=0.014).
La survie sans récidive
était similaire entre les analyses ajustées (p=0.23) et non-ajustées (p=0.33)
pour la comparaison de XELOX et FOLFOX versus leucovorine et fluorouracile; elle était également similaire concernant les traitements à base de
capecitabine versus leucovorine et les traitements à base de fluorouracile (p non
ajusté = 0.26).
Les thérapies de combinaison avec l’oxaliplatine ont fourni de meilleurs
résultats sans affecter la survie sans récidive du traitement adjuvant du
cancer du côlon de stade 3, abstraction faite de savoir si la nature de l’épine dorsale
fluoropyrimidine était capecitabine -ou- leucovorine et fluorouracile. Ces
données sont à ajouter aux données déjà existantes montrant qu’oxaliplatine +
capecitabine ou leucovorine + fluorouracile représentent les traitements adjuvants
standard du cancer du colon de stade III, et offrent aux médecins une
flexibilité dans la prescription des traitements selon l’état et/ou la
préférence des patients. Prof Hans-Joachim Schmoll MD et al, dans The Lancet
Oncology, publication en ligne en avant – première, 12 novembre 2014
Financement : Genentech Inc.
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