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| Cancer de la prostate (stade précoce). Source iconographique et légendaire: http://presse-inserm.fr/en/there-is-current-over-treatment-of-prostate-cancer-in-france/8801/ |
Le regroupement des pronostics cliniques relatifs aux cancers de la
prostate localisés sont imprécis, avec 30-50% des patients récidivant après
radiothérapie radioguidée ou prostactectomie totale. Notre but était de tester
la génomique combinée et des données de microenvironnement
dans le cancer de la prostate pour l’amélioration de la stratification des
risques et de compléter les données en matière de facteurs de risques et de
pronostic.
Nous avons utilisé des données ADN seules ou en combinaison avec des
mesures d’hypoxie intra-prostatique pour développer quatre données de pronostic
chez 126 patients à niveau de risque faible à intermédiaire (cohorte de
Toronto) qui recevront un traitement de radiothérapie radioguidée. Nous avons
validé ces données pour deux cohortes indépendantes de 154 (Memorial Sloan
Kettering Cancer Center cohort [MSKCC] cohort) et 117 (Cambridge cohort)
spécimen de prostatectomie totale provenant de patients à risque faible à
intermédiaire. Nous avons appliqué des techniques d’apprentissage automatisées
non supervisées et supervisées aux profils de diagnostic de biopsies prélevées
chez des patients subissant une radiothérapie guidée par imagerie, afin de développer des signatures pronostiques. Le critère principal de l’étude était le
développement d’un ensemble de mesures pronostiques permettant de stratifier
les patients en fonction du risque de rechute biochimique dans les cinq années
suivant le traitement initial.
La rechute biochimique était associée à des données d’hypoxie tumorale, d’instabilité
génomique, et de sous-types génomiques déterminés par analyse multivariée. Nous
avons identifié quatre sous-types génomiques de cancer de la prostate, tous
différents pour ce qui est de la survie à cinq ans sans rechute biochimique. L’instabilité
génomique représente un facteur pronostic pour ce qui est de la rechute biochimique
dans le cadre d’une radiothérapie guidée par imagerie (hazard ratio de l’analyse
multivariée [HR] 4.5 [Intervalle de Confiance -IC- 95% 2.1-9.8] ; p=0.00013 ; aire sous la courbe de
récepteur - opérateur [AUC] 0.70 [IC 95% 0.65-0.76] et d’une prostatectomie
totale (4.0 [1.6-9.7] ; p=0.0024 ;
AUC 0.67 [0.52-0.61]) chez des patients atteints de cancer de la prostate, avec
effet amplifié par l’hypoxie intratumorale (3.8 [1.2-12] ; p=0.019 ; AUC 0.67 [0.61-0.73]).
Une signature ADN nouvelle de 100 loci a permis le classement des résultats
obtenus pour la cohorte MSKCC à risque faible à intermédiaire (analyse multivariée
HR 6.1 [IC 95% 2.0-19] ; p=0.0015 ;
AUC 0.74 [IC 95% 0.65-0.83]). Dans les cohortes indépendantes MSKCC et
Cambridge, cette signature a permis d’identifier des patients à risque faible
et des patients à risque élevé, qui présentaient la plus forte probabilité d’échec
thérapeutique à 18 mois (analyse multivariée des cohortes combinées HR 2.9 [IC
95% 1.4-6.0] ; p=0.0039 ;
AUC 0.68 [IC 95% 0.63-0.73]), et a permis en outre une prédiction de rechute
biochimique plus fiable que celles précédemment publiées relatives à la valeur
prédictives de 23 signatures ARN.
Il s’agit ici de la première étude relative à des données prédictives chez
des patients, intégrant des données d’altération de l’ADN et des données d’altération
du microenvironnement. Les patients présentant ces caractéristiques agressives
après biopsie devraient être intégrés dans des essais cliniques d’escalade
thérapeutique. Emilie Lalonde MSc et al, dans The Lancet Oncology, publication
en ligne en avant – première, 13 novembre 2014
Financement : Movember Foundation, Prostate
Cancer Canada, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institute for
Health Research, NIHR Cambridge Biomedical Research Centre, The University of
Cambridge, Cancer Research UK, Cambridge Cancer Charity, Prostate Cancer UK,
Hutchison Whampoa Limited, Terry Fox Research Institute, Princess Margaret
Cancer Centre Foundation, PMH-Radiation Medicine Program Academic Enrichment
Fund, Motorcycle Ride for Dad (Durham), Canadian Cancer Society.
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