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| Source iconographique: http://www.vulgaris-medical.com/image-medicale/sclerose-tubereuse-de-bourneville |
Dans le cadre de l’essai EXIST-1,
initié le 10 août 2009, plus de 35% des patients atteints d’astrocytome
sous-épendymaire à cellules géantes
(SEGA) associé à une sclérose tubéreuse complexe* ont montré une réduction d’au
moins 50% du volume de leur SEGA à la suite d’un traitement avec everolimus.
Dans cet article, nous produisons le rapport intermédiaire des données
recueillies jusqu’au 11 janvier 2013 pour l’établissement de la tolérance à long
terme et de l’efficacité de l’everolimus pour ce qui est de la phase d’extension
de 4 ans de l’essai EXIST-1.
Nous avons étudié les données
extraites de l’extension en ouvert d’une étude prospective de phase 3,
randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des patients
atteints de sclérose tubéreuse complexe et qui présentaient un SEGA en
croissance pour lequel un traitement s’avérait nécessaire. Dans cette étude
d’extension, nous avons inclus tous les patients à qui on avait administré l’everolimus
pendant la phase randomisée en double-aveugle de l’essai ainsi que les patients placés tout d’abord sous placebo, puis passés sous everolimus pendant la phase randomisée
ou au début de la phase d’extension. Tous les patients ont reçu l’everolimus à
une dose de 4.5 mg/m2 au départ. La dose d’everolimus a été par la
suite ajustée en fonction du niveau de tolérance permettant d’atteindre les
concentrations sanguines de 5 à 15 ng/ml d’everolimus. Une équipe du service
central de radiologie, indépendante, a effectué les évaluations de la réponse
du SEGA à everolimus (à savoir une diminution de volume de 50% ou plus à partir
de la ligne de base de tous les SEGA ciblés ; critère primaire d’évaluation)
par IRM à 12, 24, et 48 semaines, puis par la suite chaque année chez tous les
patients qui avaient au moins une dose d’everolimus. (…).
Sur le nombre initial de 117 patients
répartis de manière aléatoire, 111 ont reçu l’everolimus entre le 20 août 2009
et le 11 janvier 2013 (dernier jour de consignation des données prises en
considération pour le présent compte rendu) ; ces patients ont été inclus
dans notre analyse à long terme. La durée médiane d’exposition à everolimus
était de 29,3 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 19.4 – 33.8). La durée
médiane de suivi était de 28.3 mois (IQR 19.3-33.0). 54 (49%) patients ont montré
une réponse de 50% de réduction en volume du SEGA (Intervalle de Confiance [IC]
95% 39.0 – 58.3), et la durée de la réponse se situait entre 2.1 et 31.1 mois
(médiane non atteinte). Le volume du SEGA était réduit de 50% ou plus chez 39
(37%) patients sur 105 à 24 semaines, chez 48 (46%) patients sur 104 à 48
semaines, 36 (47%) patients sur 76 à 96 semaines, et 11 patients (38%) sur 29 à
144 semaines. Stomatite (48 [43%] patients) et ulcération de la bouche (33
[30%] patients) étaient les événements indésirables liés au traitement
les plus fréquents ; les infections étaient les événements indésirables
graves liés au traitement les plus fréquemment rapportés, survenant chez 15
(14%) patients. 35 (32%) patients ont rendu compte d’événements indésirables de
grade3 ou 4 liés au traitement, les plus fréquents étant stomatite (neuf [8%])
et pneumonie (neuf [8%]). 18 (16%) patients en tout ont montré des événements
indésirables graves liés au traitement. Six (5%) patients sont sortis d’étude
du fait des évènements indésirables.
Ces résultats montrent l'intérêt de l’utilisation
à long terme de l’everolimus chez des patients pour lesquels peu d’options de
traitment s’offrent à eux et, qui nécessitent un traitement continu contre la
sclérose tubéreuse complexe et de ses manifestations variées. La réduction ou
la stabilisation du volume tumoral avec everolimus fournira, nous l’espérons,
un bénéfice clinique à long terme chez les patients atteints de SEGA. Dr Prof
David Neal Franz MD et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en
avant – première, 10 novembre 2014
*sclérose tubéreuse de Bourneville
Financement : Novartis
Pharmaceuticals
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