Les mesures des comptes en lymphocytes TCD4 et de la charge virale VIH-1
avant thérapie antirétrovirale sont des indicateurs de virulence. La
variabilité de ces indicateurs dans le temps a des implications pour la
prévention et le traitement. Le but de cette étude était de rechercher et d’étudier
ces variabilités.
Les données ont été extraites de la
collaboration « Action
concertée sur
la séroconversion au sida et de la mort » (CASCADE) réunissant principalement des
cohortes de sujets devenus séropositifs. Les dénombrements
longitudinaux des lymphocytes TCD4 et les mesures en charges virales plasmatiques effectuées avant l’initiation de la
thérapie antirétrovirale ou la déclaration du SIDA ont été analysés à l’aide de
modèles polynomiaux mixtes linéaires ou fractionnés d’ajustement avec prise en
compte tous les biais potentiels possibles. Les effets de calendrier ont été
modélisés par Spline Cubique Naturelle.
15 875 sujets devenus séropositifs entre 1979 et 2008 ont satisfait
aux critères d’inclusion ; 3215 (20.3%) étaient des femmes ; la durée
médiane de suivi était de 31 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 14-62) ;
le taux d’abandon avant l’initiation la thérapie antirétrovirale ou de la
déclaration du SIDA était de 8.1%. Les comptages estimés de lymphocytes TCD4 au
moment de la séroconversion pour un sujet typique ont chuté d’un niveau de 770 cellules
/ µl (Intervalle de Confiance [IC] 95% 750-800) au début des années 1980 pour
atteindre un plateau d’environ 570 cellules / µl (555-585) après 2002. Les taux
de perte de cellules TCD4 ont augmenté jusqu’en 2002. Les points de contrôle estimés
de charge virale plasmatique ont augmenté de 4.05 log10 copies par
ml (IC 95% 3.98-4.12) en 1980 à 4.50 log10 copies par ml (4.45-4.54)
en 2002 avec une tendance de retour à des niveaux plus bas de charge par la
suite. Les résultats restaient similaires en restreignant l’analyse à quelques
échantillons, comprenant l’ajustement avec prise en compte de la mesure de charge
virale, la limitation de la durée de suivi à trois ans, ou l’utilisation d’approches
statistiques différant du cheminement statistique principalement employé.
Nos résultats fournissent de solides indications d’augmentation de
virulence VIH-1 et de sa transmissibilité au cours du développement de l’épidémie,
avec l’amorce d’un effet plateau dès 2002. Dr Nikos Pantazis PhD et al, dans
The Lancet HIV, publication en ligne en avant – première, 18 novembre 2014
Financement : 7ème programme-cadre de l’Union Européenne
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