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| Origine des leucémies. Source iconographique: http://sante.lefigaro.fr/actualite/2014/02/07/21971-leucemies-lenfant-pronostic-survie-sameliore |
Les adultes, atteints de leucémie
lymphoblastique aigüe récidivante ou réfractaire cellules B précurseurs ont un
pronostic peu favorable. Le blinatumomab est un construit ciblant CD19, un
antigène abondamment exprimé chez les cellules de la lignée B leucémique. Notre
but était de confirmer l’activité et le profil d’innocuité du blinatumomab pour
la leucémie aigüe.
Dans une étude de phase 2
multicentrique, ouverte et à simple bras, nous avons recruté des patients
atteints de leucémie primaire réfractaire ou récidivante (première récidive
dans les 12 mois de la première phase de rémission après transplantation
allogénique de cellules souches hématopoïétiques [HSCT] ou après non réponse à une
première thérapie de rattrapage ou au-delà) à chromosome Philadelphie négative.
Les patients ont reçu le blinatumomab (9 μg/jour pendant les 7 premiers
jours et 28 μg/jour ensuite) par perfusion intraveineuse pendant 4 semaines,
toutes les 6 semaines (jusqu’à cinq cycles) per protocol. Le critère primaire d’évaluation
était la rémission complète (RC) ou RC partielle avec rétablissement
hématologique des numérations globulaires du sang périphérique (RCh) au cours
des deux premiers cycles. L’analyse a été effectuée sur population en intention
de traiter. (…).
Entre le 13 janvier 2012 et
le 10 octobre 2013, 189 patients ont été recrutés et traités avec le blinatumomab.
Après deux cycles, 81 (43%, Intervalle de Confiance [IC] 95% 36-50) patients
ont atteint une RC ou une RCh : 65 (33%) patients présentaient une RC et
18 (10%) une RCh. 32 (40%) des patients atteignant une RC/RCh ont subi une HSCT
allogénique. Les événements indésirables de grade 3 les plus fréquents étaient
neutropénie fébrile (48 patients, 25%), neutropénie (30 patients, 16%), et
anémie (27 patients, 14%). Trois (2%) patients présentaient un syndrome de
relâchement des cytokines de grade 3. Les événements neurologiques de grade 3
ou de grade 4 les plus sévères sont survenus chez 20 (11%) et quatre (2%) patients respectivement. Les
investigateurs ont statué que trois décès survenus au cours de l’étude (dus à
une septicémie, septicémie à Escherichia
coli et infection à Candida) sont
directement liés aux traitements.
Le blinatumomab appliqué en
monothérapie a montré une activité antileucémique chez des patients adultes
atteints de leucémie aigüe réfractaire ou récidivante à cellules précurseurs B à
facteur pronostique négatif. L’étude plus avant des traitements blinatumomab
plus tôt dans l’évolution de la maladie et en combinaison d’autres approches de
traitements est recommandée. Dr Max S Topp MD et al, dans The Lancet Oncology,
publication en ligne en avant – première, 15 décembre 2014
Financement : Amgen
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