Les micropeptides fonctionnels peuvent de fait être dissimulés par des ARNs
qui apparaissent comme non codants. Nous avons découvert un micropeptide à
séquence conservée, que nous avons appelé myoréguline (MLN), codé par un ARN
spécifique du muscle squelettique et identifié comme supposé ARN non codant de
grande longueur. La MLN partage des similarités structurelles et fonctionnelles
avec le phospholamban (PLN) et la sarcolipine (SLN), qui inhibe SERCA*, la
pompe membranaire qui contrôle la relaxation musculaire par régulation de la
captation de Ca2+ dans le réticulum sarcoplasmique (SR). Le MLN interagit
directement avec SERCA, empêchant la captation du Ca2+ dans le SR.
Contrairement au PLN et à la SLN, qui sont exprimées dans les fibres
musculaires cardiaques et les fibres musculaires squelettiques à contraction lente, MLN est
fortement exprimé dans le muscle squelettique. Une délétion génétique de MLN
chez la souris amplifie la mobilisation du Ca2+ au niveau du muscle
squelettique et améliore sa performance dans l’exercice. Ces découvertes
permettent l’identification de MLN comme régulateur important de la physiologie
du muscle squelettique et met en avant la possibilité de voir s’ajouter d’autres
micropeptides à la liste de ceux déjà connus pour être codés par des ARNs
notifiés comme non codants. Douglas M. Anderson et al dans Cell, publication en
ligne en avant – première, 29 janvier 2014
*SERCA : Ca2+ATPase du réticulum sarco/endoplasmique
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