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| Genomic instability = instabilité génomique Telomere attrition = attrition des télomères Epigenetic alterations = altérations épigénétiques Loss of proteostasis = Perte du controle de la protéostase Deregulated nutrient sensing = altération de la sensibilité au nutrients par capteur intrinsèque Mitochondrial dysfunction = dysfonction mitochondriale Cellular senescence = sénéscence cellulaire Stem cell exhaustion = épuisement des cellules souches Altered intercellular communication = altération de la communication intercellulaire Le vieillissement est le facteur de risque N°1 pour de nombreuses maladies, il reste toutefois difficile d'étudier cela sur des modèles de vertébrés à longue durée de vie. Le développement d'une plateforme intégrative "du génome au phénotype" sur modèle de vertébré à courte durée de vie, le fondule barré à lignes turquoises*, ouvre la voie à la modélisation à haute efficacité du vieillissement et des maladies humaines complexes. Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674 |
Le vieillissement est un processus complexe affectant de multiples organes.
La modélisation du vieillissement et des pathologies associées à l’âge en
laboratoire reste un défi à relever, parce que les modèles classiques de
vertébrés ont une longue durée de vie. Ici, nous développons la première
plateforme d’exploration rapide des caractéristiques et pathologies dépendant
de l’âge chez les vertébrés, utilisant le fondule barré* africain à lignes turquoises.
Nous fournissons ce faisant une boîte à outils d’exploration et de manipulation
du génome chez cet organisme, utilisant notre technologie CRISPR/Cas9 d’assemblage
génomique de novo. Nous provoquons un grand nombre de gènes englobant les
étapes de processus de vieillissement, et produisons des lignées cellulaires
stables dans les 2-3 mois sur un échantillon d’entre eux. Nous montrons- en
guise de preuve de principe - que le poisson déficient pour telle ou telle
sous-unité de télomérase montre, de fait, le déclenchement le plus rapide de
pathologies liées aux télomères chez les vertébrés. Nous démontrons par
ailleurs la faisabilité de fabrication de variants génétiques spécifiques.
Cette plateforme « du génome au phénotype » représente une source
unique d’étude du vieillissement et des pathologies à haute efficacité chez les
vertébrés, ainsi que pour l’investigation relative aux gènes candidat qui se
dégagent, lors des études sur génome entier. Itamar Harel et al, dans Cell, publication en
ligne en avant-première, 12 février 2015
*petit poisson (longueur maximale = 10 cm)
Contributeurs : National
Institute of Health (USA), Glenn Laboratories for the Biology of Aging
Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ
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