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La dystrophie musculaire
de Duchenne (DMD), appelée aussi myopathie ou maladie de Duchenne, a été
identifiée en 1858. C'est une maladie génétique qui touche progressivement
l'ensemble des muscles de l'organisme : muscles squelettiques, muscle cardiaque
et certains muscles lisses. Les premiers symptômes apparaissent dans l'enfance,
vers 3 ans. Seuls les garçons sont atteints. La maladie de Duchenne est due à
une altération d'un gène du chromosome X entraînant l'absence d'une protéine
indispensable au muscle : la dystrophine. Sur cette image, on observe la
régénération de quelques fibres musculaires après un traitement de la myopathie
de Duchenne. Cette coupe transversale de muscle humain permet d'observer les
myofibrilles constituants chaque fibre musculaire.
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/genetique-genomique-et-bioinformatique/dossiers-d-information/myopathie-de-duchenne
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L’insuffisance respiratoire est la cause principale de décès dans la dystrophie
musculaire de Duchenne. Nous avons étudié l’efficacité et la sécurité de l’idebenone
chez des jeunes patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, dans un protocole élaboré à
partir de résultats obtenus dans des études précliniques de phase 2.
Dans cette étude multicentrique de phase 3 effectuée en Belgique, Allemagne,
Pays – Bas, Suisse, France, Suède, Autriche, Italie, Espagne et aux États –
Unis, des patients (âgés de 10 à 18 ans) atteints de dystrophie musculaire de
Duchenne ont été répartis en deux groupes (ratio 1:1) de manière aléatoire par
randomisation en blocs de quatre patients à l’aide d’un système interactif fonctionnant
par internet, pour recevoir idebenone (300 mg trois fois par jour) ou le placebo correspondant, par voie
orale pendant 52 jours. Ni le personnel de l’étude, ni les patients n’avaient
accès au tableau d’attribution des traitements. Le critère principal d’évaluation
de l’étude était le changement en débit expiratoire maximal (DEM) exprimé en
pourcentage prédit (DEM%p), à partir de la ligne de base (t=0 semaine) jusqu’à
t=52 semaines, mesuré par spirométrie. L’analyse a été effectuée sur population
en intention de traiter (ITT), et une ITT modifiée (ITTm), a été définie de manière
prospective pour exclure les patients avec au moins 20% de différence en termes
de changement annuel en DEM%p, par mesures de spirométrie effectuées à l’hôpital
et hebdomadairement à domicile à l’aide d’un appareillage de spirométrie
adapté. (…).
La population définie comme ITT comprenait 31 patients du groupe idebenone
et de 33 patients du groupe placebo ; la population définie comme ITTm
comprenait 30 et 20 patients des deux groupes respectivement. L’idebenone a
atténué de manière significative la chute de DEM%p à partir de la ligne de base
jusqu’à la semaine 52 dans la population ITTm (-3.05%p [Intervalle de Confiance
-IC- 95% de -7.08 à 0.97], p=0.134, versus placebo -9.01%p [de -13.18 à
-4.84], p=0.0001; différence 5.96%p
[de 0.16 à 11.76, p=0.044) et dans
la population ITT (-2.57%p [de -6.68 à 1.54], p=0.215, versus -8.84%p [de -12.73 à -4.95], p<0.0001 ; différence 6.27%p [de 0.61 à 11.93], p=0.031). L’idebenone a aussi eu un
effet significatif sur le DEM (L/min), la mesure hebdomadaire de DEM à domicile,
la capacité vitale forcée (CVF) ainsi que le volume expiratoire forcé pendant
la 1ère seconde (VEF1). L’effet de l’idebenone sur la
fonction respiratoire était similaire chez les patients ayant déjà subi un
traitement à base de corticostéroïdes que chez les patients naïfs de tout
traitement à base de stéroïdes.
Le traitement des patients par idebenone s’est montré sûr et bien toléré,
avec des taux d’événements indésirables similaires dans les deux groupes. Nasopharyngites
et maux de tête étaient les événements indésirables les plus fréquemment
reportés (idebenone : huit [25%] et six [19%] sur 32 patients ;
placebo : neuf [26%] et sept [21%] sur 34 patients). Les diarrhées
transitoires et bénignes étaient plus communes dans le groupe idebenone que
dans le groupe placebo (huit [25%] versus quatre [12%] patients).
L’idebenone a diminué l’altération de la fonction respiratoire et
représente une option nouvelle de traitement des patients atteints de
dystrophie musculaire de Duchenne. Prof Gunnar M Buyse, MD et al, dans The
Lancet, publication en ligne en avant – première, 20 avril 2015
Financement : Santhera Pharmaceuticals
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