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| Rosette immunoblastique dans une leucémie lymphoïde aiguë Source iconographique et légendaire:http://www.inserm.fr/50-ans/videos/la-leucemie-ennemie-redoutable-dans-les-annees-60 |
Le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique et qui
sont déjà âgés ou présentant des comorbitités est un défi, car les
chimioimmunothérapies à base de fludarabine sont pour la plupart, non
envisageables. Le chlorambucil reste le traitement standard dans beaucoup de
pays. Notre but était d’étudier si l’adjonction d’ofatumumab au chlorambucil
pouvait mener à de meilleurs résultats cliniques que ceux obtenus sous
chlorambucil seul, tout en respectant la tolérance chez des patients pour lesquels il
n’existe que peu d’option de traitements.
Nous avons effectué une étude de phase 3 randomisée en ouvert, chez des
patients atteints de leucémie lymphoïde chronique naïfs de traitement préalable
dans 109 centres situés dans 16 pays. Nous avons inclus des patients dont la
maladie était en évolution, chez qui un traitement à base de fludarabine n’était
pas possible. Nous avons réparti les patients de manière aléatoire (1:1) pour
recevoir chlorambucil per os (10 mg/m2) aux jours 1-7 d’un
traitement de 28 jours ou chlorambucil
selon le même calendrier + ofatumumab par voie intraveineuse (cycle 1 :
300 mg au jour 1 et 1000 mg au jour 8 ; cycles suivants : 1000 mg au jour
1) pour une durée de trois à 12 cycles. L’attribution des traitements a été
réalisée par liste de randomisation générée par ordinateur à la société
GlaxoSmithKline ; la randomisation a été stratifiée par blocs de deux, par
âge, stade de la maladie, et statut de performance. Le critère principal d’évaluation
était la survie sans progression de la maladie dans la population en intention
de traiter ; ladite évaluation a été réalisée de fait par un comité d’examen
indépendant dont les membres n’avaient pas accès au tableau de
randomisation. (…).
Nous avons recruté 447 patients d’âge médian 69 ans (éventail d’âge : 35
ans à 92 ans). Entre le 22 décembre 2008 et le 26 mai 2011, nous avons réparti de
manière aléatoire 221 patients pour recevoir chlorambucil + ofatumumab et 226
patients pour recevoir chlorambucil seul. La médiane de survie sans progression
de la maladie était de 22.4 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95% 19.0-25.2)
dans le groupe de patients recevant chlorambucil + ofatumumab, en comparaison
de la médiane de survie sans progression de la maladie de 13.1 mois observée
dans le groupe de patients recevant chlorambucil seul (hazard ratio 0.57, IC 95%
0.45-0.72 ; p<0.0001). Les
événements indésirables de grade 3 ou plus étaient plus fréquents dans le
groupe chlorambucil + ofatumumab (109 [50%] patients ; versus 98 [43%] chez ceux recevant
chlorambucil seul), neutropénie était l’événement indésirable le plus fréquemment rencontré (56 [26%] versus 32 [14%]). Les
infections de grade 3 ou plus ont montré des fréquences similaires dans les
deux groupes. Les événements indésirables liés à la perfusion de médicament ont
été rapportés chez 22 (10%) patients recevant chlorambucil + ofatumumab. Cinq
patients (2%) sont décédés pendant le traitement dans chaque groupe.
L’adjonction d’ofatumumab au chlorambucil a mené à d’importantes
améliorations cliniques, avec un profil d’effets secondaires gérable chez des
patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, âgés ou présentant des
comorbidités. Le cocktail chlorambucil + ofatumumab représente donc une option
de traitement importante chez ces patients ne pouvant pas tolérer de traitement
de plus grande intensité. Prof Peter Hillmen, MB ChB, et al, dans The Lancet,
publication en ligne en avant – première, 13 avril 2015
Financement : GlaxoSmithKline, Genmab A/S
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