 |
RUNX3 soumet à régulation l’équilibre entre prolifération et dissémination
de cellules cancéreuses pancréatiques en réponse au dosage génique de
DPC4/SMAD4. L’évaluation des niveaux de DPC4 et de RUNX3 permet de prédire les
modèles de récidive de la maladie et de réponse aux traitements chez les
patients, éléments cruciaux dans la gestion clinique de la maladie.
|
Pour la majorité des patients atteints de cancer du pancréas, la propension
de la maladie à métastaser limite l’espérance de vie. Toutefois, certains
patients succombent à une maladie localement destructrice. Une compréhension au
niveau moléculaire de ces manifestations de la maladie est indispensable à la
bonne gestion des patients. En utilisant des souris transgéniques, nous
montrons que la mutation hétérozygote Dpc4/Smad4
atténue le potentiel métastatique des adénocarcinomes des canaux pancréatiques KrasG12D/+ et
Trp53R172H/+ tout en
amplifiant leur prolifération. La perte subséquente de l’hétérozygocité de Dpc4 restore la compétence métastatique tout
en déclenchant la prolifération cellulaire, produisant ce faisant une
combinaison létale. Les niveaux d’expression de Runx3 à la fois répond et se
combine au statut de Dpc4 pour
soumettre la division des cellules cancéreuse et leur dissémination à une régulation
coordonnée. Ainsi, Runx3 agit à la fois comme suppresseur tumoral et promoteur
du ralentissement de la prolifération tout en orchestrant le programme
métastatique de migration et d’invasion tumorale et de sécrétion de protéines
favorisant la colonisation cellulaire. Ces résultats suggèrent un modèle d’anticipation
de l’évolution de la maladie chez les patients et, par voie de conséquence, d’adaptation
de stratégie de traitement. Martin C. Whittle et al, dans Cell, publication en
ligne en avant-première, 21 mai 2015
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire