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Le rapport CT/HDLc (cholestérol total/cholestérol associé aux lipoprotéines
de haute densité) est le plus fréquemment utilisé pour exprimer les influences
respectives des fractions de cholestérol qui ont des effets cardiovasculaires
néfastes ou bénéfiques. Les deux composants du rapport CT/HDLc sont mesurés
directement.
Source iconographique et légendaire: http://revmed.ch/rms/2006/RMS-56/31123
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Bien que les concentrations en HDL-cholestérol soient fortement et
inversement associées à un risque de cardiopathie coronarienne, les interventions
ayant pour effet une augmentation des taux d’HDL-cholestérol n’en diminuent pas
le risque. La capacité de flux d’HDL-cholestérol - mesure protypique de la fonction HDL - a été
associée avec une cardiopathie coronarienne après ajustement pour HDL-cholestérol,
mais ses effets sur le taux global d’événements nouveaux de coronaropathie
restent incertains.
Nous avons mesuré la capacité de flux de cholestérol et évalué sa relation
avec les facteurs de risque vasculaires et les taux globaux d’événements
cardiovasculaires dans un échantillon cas-témoin de l’étude extrait de l’étude
prospective EPIC-Norfolk regroupant 25 639 sujets âgés de 40 ans à 79 ans,
évalués en 1993-97 et suivis jusqu’en 2009. Nous avons quantifié la capacité de
flux de cholestérol chez 1 745 patients avec cardiopathie coronarienne
nouvellement diagnostiquée et 1 749 sujets contrôles ne présentant pas de
troubles cardiovasculaires, à l’aide d’un essai ex-vivo validé avec
radiotraceur impliquant l’incubation de macrophages J774 avec cholestérol
marqué, et avec serum appauvri en apoB prélevé chez des participants.
La capacité de flux de cholestérol était positivement corrélée à la
concentration en HDL-cholestérol (r=0.40 ; p<0.0001) et concentration
en apoA-I (r=0.22 ; p<0.0001).
Elle s’est aussi montrée inversement corrélée avec la présence d’un diabète de
type 2 (r=-0.18 ; p<0.0001)
et positivement corrélée avec la consommation d’alcool (r=0.12 ; p<0.0001). Dans les analyses
comparant les tertiles supérieur et inférieur, la capacité de flux de
cholestérol était significativement et inversement associée à l’apparition d’événements
nouveaux de coronaropathie, indépendamment de l’âge, du sexe, du diabète, de l’hypertension,
du tabagisme et de la consommation d’alcool, du ratio taille-hanches, de l’IMC,
de la concentration en cholestérol, le logarithme des triglycérides, des
concentrations en HDL-cholestérol et apoA-I (odds ratio 0.64, Intervalle de
Confiance [IC] 95% 0.51-0.80). Après ajustement
multivarié similaire, le risque d’apparition d’une cardiopathie coronarienne
était de 0.80 (IC95% 0.70-0.90) pour un changement de capacité de flux de
cholestérol exprimé en variations par rapport à la moyenne.
La capacité de
flux HDL-cholestérol pourrait fournir un mécanisme alternatif de modulation thérapeutique
au niveau de la voie HDL, au-delà des concentrations en HDL-cholestérol, dans
le but de réduire le risque de maladie coronarienne. Dr Danish Saleheen, PhD et
al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en
avant-première, 26 mai 2015
Financement : US National
Institutes of Health, UK Medical Research Council, Cancer Research UK.
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