 |
| les souris "nude" comme modèle d'étude pour l'analyse des effets secondaires consécutifs aux traitements anti tumoraux utilisés dans le cancer du rein. (...). Le cancer du rein est le
10ème cancer le plus fréquent chez l'homme avec, en 2011, environ 11000
nouveaux cas en France et près de 4000 décès. Le type histologique le plus
courant (75% des cas) est le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC). Ce
ccRCC est une tumeur très vascularisée et dans un quart des cas métastatique au
moment du diagnostic. Source iconographique et légendaire: http://www.igdr.univ-rennes1.fr/equipes/recherche_equipe.php?domaine=&equipe=48&resp_equipe= |
La probabilité de récidive tumorale après néphrectomie dans des cas de carcinome
rénal à cellules claires est bien caractérisée par des paramètres cliniques et
pathologiques. Cependant, ces évaluations peuvent encore être améliorées et
personnalisées en y ajoutant les caractéristiques
moléculaires des tumeurs chez chacun des patients. Notre but était de développer
une signature multigénique pronostique
pour améliorer la prévision du risque de récidive dans les cas de carcinome des
cellules rénales à cellules claires.
Au stade de d’élaboration, Nous avons poursuivi des investigations
relatives à l’association entre l’expression de 732 gènes par la technique d’amplification
en chaîne par la polymérase après transcription inverse (RT-PCR), ainsi que l’issue
clinique chez 942 patients atteints de carcinome rénal à cellules claires de
stade I-III, qui avaient subi une néphrectomie à la Cleveland Clinic (OH, USA).
516 gènes ont été associés avec un intervalle de temps sans récidive. 11 de ces
gènes ont été sélectionnés à l’aide d’analyses statistiques poussées et ont été
combinés avec cinq gènes de référence (c’est-à-dire 16 gènes au total), à partir
desquels un algorithme d’échelle de mesure du taux de récidive a été développé.
Cette échelle de mesure du taux de récidive (score de récidive) a été ensuite
validée dans une cohorte de 626 patients atteints de carcinome rénal à cellules
claires de stade I-III basés en France, qui avaient également subi une
néphrectomie. L’association entre taux de récidive, risque de récidive et survie
en fonction du type de cancer dans les cinq premières années suivant la
chirurgie a été évaluée à l’aide du modèle de régression aléatoire de Cox, et
stratifiée par stade de développement tumoral (stade I versus stade II versus
stade III).
Dans notre première analyse univariée, le score continu de récidive (valeur
médiane 37, Intervalle Interquartile [IQR] 31-45) était associé de manière
significative avec l’intervalle de temps
sans récidive (hazard ratio 3.91 [Intervalle de Confiance -IC- 95% 2.63-5.79]
pour une augmentation de 25 unités du score, p<0.0001).
Dans l’analyse multivariée, le score de récidive était significativement
associé au risque de récidive tumorale (hazard ratio par tranche d’augmentation
de 25 unités du score : 3.37 [IC 95% 2.23-5.08], p<0.0001)
après stratification par stade et ajustement par rapport à la taille des
tumeurs, leur grade, ou le score de Leibovich. Le score de récidive a permis d’identifier
un nombre de patients de stade I à risque élevé et de patients de stade II-III
à risque faible, significatif sur le plan clinique. Une étude d’hétérogénéité
sur échantillons distincts a montré une variabilité intratumorale faible ou
nulle parmi les 16 gènes.
Nos résultats valident le score de récidive comme prédictif de l’issue
clinique chez les patients atteints de carcinome rénal à cellules claires,
fournissant ce faisant une évaluation du risque plus précise et plus
individualisée au-delà des paramètres cliniques et pathologiques existants. Prof
Brian Rini MD et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en
avant-première, 12 Mai 2015
Financement : Genomic Health
Inc et Pfizer Inc.
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire