Les options de traitement des tumeurs neuroendocrines avancées et bien
différenciées (NETs) sont peu nombreuses. Le pazopanib, petite molécule, est un
inhibiteur kinasique multicible qui inhibe les récepteurs VEGF 1, 2, et 3. Nous
avons effectué une étude de l’efficacité du pazopanib en association avec l’octreotide
à action prolongée chez des patients atteints de NETs avancés.
Nous avons entrepris une étude (…) de cohorte chez des patients atteints de
tumeurs carcinoïdes ou de NETs pancréatiques, en groupe unique avec application
d’un protocole en deux étapes. Les patients ont reçu le pazopanib à raison de
800 mg par jour par voie orale ainsi que l’octreotide à la dose appliquée avant
leur inclusion dans le présent essai. L’objectif principal de l’étude était l’évaluation
par analyse sur en intention de traiter de la proportion de patients montrant
une réponse objective, selon les investigateurs. Cette
étude s’est terminée en mars 2014.
Entre le 12 avril 2007 et le 2 juillet 2009, nous avons recruté 52 patients :
32 sujets atteints de NETs pancréatiques 20 sujets atteints de tumeurs
carcinoïdes. Sept (21.9%, Intervalle de Confiance [IC] 95% 11.0-38.8) des 32
patients atteints de NETs pancréatiques ont montré une réponse objective au
traitement. Nous n’avons détecté aucune réponse dans la cohorte de patients
atteints de tumeurs carcinoïdes au cours de la première étape (…).
Parmi les effets toxiques relevés, on comptabilisait un patient présentant
une hypertriglycéridémie de grade 4 et une thrombose de grade 4 ; les
événements de grade 3 les plus fréquents étant augmentation des
aminotransférases et neutropénie, chacun d’entre eux survenant chez 3 patients.
Chez tous les 52 patients, les effets toxiques les plus fréquemment relevés
étaient fatigue (39 [75%]), nausée (33 [63%]), diarrhée (33 [63%]), et
hypertension (28 [54%]).
Le traitement au pazopanib est associé à une réponse tumorale chez les
patients atteints de NETs pancréatiques, mais pas chez les patients atteints de
tumeurs carcinoïdes. Une étude randomisée contrôlée de phase 3 pour évaluation
du pazopanib dans les cas de NETs pancréatiques se justifie. Alexandria T Phan,
MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 5 mai 2015
Financement : US National Cancer Institute (NCI) of the National
Institutes of Health (NIH).
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