 |
| Wild-type = Type sauvage Normal gut microbiota = flore intestinale du colon normale AIM2 deficiency = déficience en AIM2 Dysbiotic microgiota = flore intestinale dysbiotique Oncogenic assault = Attaque oncogénique Tumor cell = Cellule tumorale Stem cell = Cellule souche Stem cell activity = Activité des cellules souches Proliferation = Prolifération Tumor formation = Formation de tumeurs Le récepteur cytosolique AIM2 sensible à l'ADN soumet à régulation la prolifération des cellules souches de la muqueuse intestinale de manière inflammasome-indépendante, contribuant ce faisant à la diminution de la propension à développer un cancer colorectal. |
Le cancer colorectal est une cause majeure de décès lié au cancer. Les
mutations du récepteur de l’immunité naturelle AIM2 sont fréquemment
identifiées chez les patients atteints de cancer colorectal, mais le mécanisme
de modulation de la tumorigénèse au niveau du colon reste inconnu. Ici, nous
avons trouvé que les souris déficientes pour Aim2 montrent une propension très
forte au développement de tumeurs du colon. La production de cytokines
inflammasome-associées ainsi que d’autres médiateurs de l’inflammation est
restée identique chez les souris déficientes pour Aim2 ; cependant, les cellules
souches intestinales se sont, dans cette situation de déficience, montrées
sujettes à prolifération incontrôlée. Une signalisation Wnt aberrante a permis
le développement d’une population de cellules souches initiatrices de tumeurs en
absence d’AIM2. La susceptibilité des souris déficientes pour Aim2 de
développer des tumeurs du colon était augmentée par flore intestinale
dysbiotique, mais était diminuée par un échange réciproque de flore intestinale
du colon avec les souris saines de type sauvage. Ces résultats permettent de d’identifier
une synergie entre un facteur génétique spécifique et la flore intestinale pour
ce qui est de la détermination de la susceptibilité de développer un cancer
colorectal. La modulation thérapeutique de l’expression d’AIM2 et des
microbiotes présente donc un potentiel de prévention du cancer colorectal. Si
Ming Man et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 18 juin 2015
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire