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| normal lifespan = durée de vie normale extended lifespan = durée de vie augmentée wild type = type sauvage insulin mutant = mutant insuline Ras inhibition = inhibition de Ras MEK inhibitor = inhibiteur de MEK L'inhibition de Ras est impliquée dans la longévité résultant de la diminution de la signalisation insline/IGF-1. Chez les mouches adultes, l'inhibition pharmacologique de la signalisation Ras utilisant un inhibiteur de la MEK kinase trametinib prolonge la durée de la vie, révèle ce faisant une nouvelle cible potentielle d'intervention anti-vieillissement chez les individus adultes. |
L’identification des mécanismes moléculaires qui sous-tendent le
vieillissement ainsi que leur manipulation pharmacologique sont les cibles clés
pour l’amélioration de la santé humaine tout au long de la vie. Ici, nous
identifions le rôle critique de la signalisation Ras-Erk-ETS dans le
vieillissement chez Drosophila. Nous
montrons que l’inhibition de Ras est suffisante pour l’allongement de la durée
de vie, avec une signalisation en aval insuline/IGF-1 diminuée (IIS). De plus,
une réduction directe de l’activité Ras ou de l’activité Erk mène à un
allongement de la durée de la vie. Nous identifions le répresseur
transcriptionnel E-twenty six (ETS) […] comme ayant un rôle central sur l’allongement
de la durée de vie, causée par une IIS réduite ou une diminution d’activité
Ras. D’ailleurs, nous montrons que le médicament trametinib -un inhibiteur spécifique
de la signalisation Ras-Erk-ETS- possède la propriété de rallonger la vie
lorsque son administration débute à l’âge adulte. La découverte de la voie de
signalisation Ras-Erk-ETS comme cible pharmacologique du vieillissement chez l’animal,
suggère, du fait notamment de son haut degré de conservation sur le plan
évolutif, que l’inhibition de la voie de signalisation Ras-Erk-ETS pourrait
représenter une cible efficace pour les interventions anti-vieillissement chez
les mammifères. Cathy Slack et al, dans Cell, publication en ligne en
avant-première, 25 juin 2015
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