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Contrairement à son activité comme facteur de croissance sous conditions d’abondance
en acides aminés, l’activation de mTORC1 supprime la prolifération lorsque les
cellules dépendent de protéines extracellulaires comme source d’acides aminés.
Plus important encore, l’inhibition de mTORC1 augmente la prolifération
cellulaire en cas d’interruption de l’approvisionnement en acides aminés des
régions tumorales à la vascularisation déficiente, ce qui pourrait avoir en
retour des implications pour l’utilisation d’inhibiteurs mTOR en thérapeutique
du cancer.
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Bien qu’entourées par divers nutriments, les cellules de mammifère métabolisent
préférentiellement le glucose et les acides aminés libres. Récemment, la
macropinocytose de protéines extracellulaires induite par Ras pouvait réduire la
dépendance à la glutamine extracellulaire, propre aux cellules transformées. Ici,
nous démontrons que la macropinocytose des protéines sert aussi de source d’acides
aminés essentiels. La dégradation lysosomale de protéines extracellulaires
permet la survie cellulaire, induit l’activation de mTORC1, sans en stimuler l’accumulation.
Contrairement à son activité comme facteur de croissance dans des conditions d’abondance
en acides aminés, nous découvrons que l’activation de mTORC1 supprime la
prolifération cellulaire lorsque les cellules dépendent des protéines
extracellulaires lors de conditions déprimées en nutriments et dans certaines
conditions tumorales (…), in vitro.
Ainsi, en empêchant la consommation de protéines extracellulaires comme
nutriments, mTORC1 établit un couplage
entre croissance et disponibilité en acides aminés libres. Ces résultats
pourraient avoir d’importantes implications pour ce qui est de l’utilisation d’inhibiteurs
de mTOR en thérapeutique. Wilhelm Palm et al, dans Cell, publication en ligne
en avant-première, 2 juillet 2015
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science Direct /
Traduction et adaptation: NZ
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