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Les cytokines produites par les cellules Th17 jouent un rôle critique dans
la protection et la réparation des barrières mucosales. La production de IL-17A
est fonction de la localisation des cellules Th17 spécifiques, dans les sites
où les microbiomes intestinaux soumettent à régulation la sécrétion épithéliale
de protéine sérique amyloïde A.
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Les cellules RORyt+ sont importantes pour la défense des
muqueuses, mais contribuent également aux maladies autoimmunitaires. Elles s’accumulent
dans l’intestin en réponse aux microbiotes et produisent des cytokines IL-17. Les
bactéries filamenteuses segmentées (SFB) sont des microorganismes commensaux
induisant Th17 et qui potentialisent l’autoimmunité chez la souris. Des cellules T
RORyt+ ont été induites dans les ganglions lymphatiques
mésentériques très rapidement après colonisation SFB et distribuées à
travers les divers segments du tractus gastrointestinal. Cependant, la forte
production d’IL-17A s’est montrée circonscrite à l’iléum, où SFB entre en
contact direct avec l’épithélium et induit les protéines amyloïdes A 1 et A2
(SAA1/2), qui stimulent l’expression locale de IL-17A dans les cellules T RORyt+.
Nous avons identifié un comportement SFR-dépendant chez les cellules lymphoïdes
innées de type 3 (ILC3), sécrétant IL-22, un inducteur de la production Stat3-dépendante
de SAA épithéliale. Cela illustre le rôle critique du microenvironnement
tissulaire pour ce qui est des fonctions effectrices activatrices des cellules dédiées
Th17; et des importantes implications sur la contribution de
ces cellules à la maladie inflammatoire. Teruyuki Sano et al, dans Cell, publication en ligne en
avant-première, 24 septembre 2015
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