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| Hippocampe d'un enfant épileptique. Autoradiographie des récepteurs à l'acide kainique. Encéphalopathies. Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/neurosciences-sciences-cognitives-neurologie-psychiatrie/dossiers-d-information/epilepsie |
L’État de Mal Épileptique (EME) Convulsif Généralisé (EMECG) doit
être traité rapidement. Les benzodiazépines sont l’unique médicament disponible
jusqu’à présent, avant une admission en service hospitalier. Nous avons étudié
si l’adjonction du médicament antiépileptique levetiracetam à la benzodiazépine
clonazepam pouvait améliorer le traitement en contexte pré-hospitalier d’un
EMECG.
Cette étude de supériorité de phase
3, randomisée en double-aveugle et contrôlée par placebo, avec pour but la détermination l’efficacité de
l’adjonction de levetiracetam par voie intraveineuse (2.5 g) au clonazepam
(1mg) dans le traitement de l’EMECG, a été effectuée en contexte pré-hospitalier
dans 13 services d’urgence de centres médicaux et 26 hôpitaux départementaux
situés en France. La randomisation a été effectuée à l’Unité de Recherche
Clinique de Paris Centre Descartes à l’aide d’une séquence de randomisation
générée par ordinateur. Des adultes, atteints de convulsions se produisant sur
une durée supérieure à 5 minutes ont été répartis de manière aléatoire (1:1)
par des médecins pré-hospitaliers pour recevoir le levetiracetam ou le placebo
en combinaison avec le clonazepam. Ni les médecins ni le personnel paramédical
n’avaient accès au tableau de randomisation et de distribution des traitements. Si
l’état épileptique se prolongeait sur une durée supérieure à 5 minutes, une
deuxième dose de clonazepam (1 mg) était administrée. Le paramètre principal mesuré
était la cessation des convulsions 5 minutes après l’administration de l’injection
du médicament. Nous avons analysé les résultats sur la population en intention
de traiter modifiée dont les patients avait reçu au moins une injection de
clonazepam et de levetiracetam ou le placebo, en excluant les patients sans
consentement valable et les patients randomisés plus d’une fois. (…).
Entre le 20 juillet 2009 et le 15 décembre 2012, 203 patients au total ont
été répartis de manière aléatoire par randomisation: 107 pour recevoir le
placebo, et 96 pour recevoir le levetiracetam. L’essai a été interrompu le 15
décembre 2012 alors que l’analyse intermédiaire ne montrait aucune évidence de différence
dans les traitements; ainsi, 68 patients de chaque groupe ont été inclus dans l’analyse
de population en intention de traiter modifiée. Les convulsions ont stoppé 15
minutes après l’injection de médicament chez 57 patients (84%) sur 68 recevant
le levetiracetam (différence en pourcentage -10.3%, Intervalle de Confiance -IC-
95% de -24.0 à 3.4). Trois décès, 19 évènements indésirables graves (40%) sur
47, et 90 effets sans gravité (46%) sur 197 ont été relevés dans le groupe
levetiracetam ; quatre décès, 28 effets graves (60%) sur 47, et 107
effets sans gravité (54%) sur 197 ont été relevés dans le groupe placebo.
L’adjonction de levetiracetam au clonazepam n’a offert aucun avantage
par rapport au clonazepam seul dans le contrôle d’une EMECG avant l’admission à
l’hôpital. De futurs essais effectués en contexte pré-hospitalier pourraient permettre
de déterminer l’efficacité de clonazepam seul comme traitement de première
intention d’un état épileptique et l’efficacité d’une seconde injection de
clonazepam avec un autre médicament anti-épileptique comme traitement de
seconde intention. Prof Vincent Navarro, MD, et al, dans The Lancet Neurology,
publication en ligne en avant-première, 25 novembre 2015
Financement : UCB Pharma
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