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| Aspect histologique d'artères pulmonaires de petit calibre chez des patients porteurs d'une hypertension artérielle pulmonaire primitive: hypertrophie de la média (flèche fine); hypertrophie de l'intima et de la média (flèche épaisse). Chez le sujet normal, l'épaisseur de la média ne représente que 3 à 7% du diamètre pour les artères de diamètre compris entre 150 et 250 μm Source iconographique et légendaire: http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/466/1997_6-7_820.pdf?sequence=5 |
Les mutations du gène codant pour le récepteur de la protéine
morphogénétique osseuse de type II (BMPR2)
sont les causes génétiques les plus communes d’hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP). Cependant, l’effet des mutations BMPR2 sur le phénotype et l’issue cliniques restent incertains.
Nous avons analysé les données individuelles de 1 550 patients
atteints de HTAP idiopathique, transmissible et anorexigène dans huit cohortes sur
lesquelles les mutations BMPR2 ont
été dépistées. Le critère principal d’évaluation était la résultante des
données mutualisées d’occurrence de décès et de transplantation pulmonaire. La
mortalité toutes causes confondues était le critère d’évaluation secondaire.
Les hazard ratios (HRs) pour le décès ou la transplantation, ainsi que la
mortalité toutes causes confondues avec
la présence de mutations BMPR2 étaient calculés avec le modèle des
risques proportionnels de Cox stratifié par cohorte.
Dans l’ensemble, 448 (29%) des 1 550 patients dépistés présentaient
une mutation BMPR2. Les porteurs de mutations étaient plus jeunes au diagnostic
(âge moyen 35.4 [Ecart-Type -ET- 14.8] versus
42.0 [17.8] ans), présentaient une tension artérielle pulmonaire plus élevée
(60.5 [13.8] versus 56.4 [15.3] mm Hg) et une résistance vasculaire
pulmonaire (16.6 [8.3] versus 12.9 [8.3] Woods), et un index cardiaque plus
faible (2.11 [0.69] versus 2.51 [0.92] L/min par m2,pour tous les
paramètres: p<0.0001). Parmi les
1 164 sujets avec données de survie, HRs ajustés pour l’âge et le sexe disponibles,
comparant les porteurs de la mutation BMPR2
avec les non-porteurs, étaient de 1.42 (Intervalle de Confiance -IC- 95%
1.15-1.75 ; p=0.0011) pour ce
qui est de la résultante des données mutualisées d’occurrence de décès et de
transplantation pulmonaire et de 1.27 (1.00-1.60 ; p=0.046) pour la moralité toutes causes confondues. Ces HRs étaient
atténués après correction des effets de médiateurs potentiels comprenant
notamment résistance vasculaire pulmonaire, index cardiaque, et vasoréactivité.
Les HRs d’association entre décès, transplantation et mortalité toutes causes
confondues et mutation BMPR2 étaient
similaires chez les femmes et chez les hommes, mais plus élevés chez les
patients plus jeunes au diagnostic (p=0.0030
pour décès ou transplantation, p=0.011
pour mortalité toutes causes confondues).
Les patients atteints de HTAP porteurs de mutations BMPR2 présentent une pathologie plus sévère, ainsi qu’une
probabilité de décès, de décès ou transplantation plus élevées, en comparaison
des non porteurs de mutations BMPR2. Jonathan
D W Evans, MBChB, et al, dans The Lancet Respiratory Medicine, publié en ligne
le 18 janvier 2016
Financement : Cambridge NIHR Biomedical Research
Centre, Medical Research Council, British Heart Foundation, Assistance
Publique-Hôpitaux de Paris, INSERM, Université Paris-Sud, Intermountain
Research and Medical Foundation, Vanderbilt University, National Center for
Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, National
Natural Science Foundation of China, and Beijing Natural Science Foundation.
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