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| Source:http://www.planetesante.ch/Mag-sante/Cancer/De-tous-les-cancers-celui-du-poumon-est-le-plus-mortel |
Les points de contrôle
immunitaire PD-L1 et CTLA-4 inhibent l’activité antitumorale des cellules T. Le
traitement combiné constitué de les anticorps anti-PD-L1 durvalumab et
anti-CTLA-4 tremelimumab pourrait montrer une activité antitumorale plus
importante que chacun des médicaments administré seul. Ainsi, notre but était
d’évaluer l’effet de l’administration de durvalumab plus tremelimumab chez des
patients atteints de cancer non à petites cellules avancé, squameux ou non
squameux.
Nous avons effectué une étude
multicentrique ouverte de phase 1b dans cinq centres de cancérologie situés aux
États-Unis. Nous avons recruté des patients âgés de 18 ans et plus, atteint de
CBNPC* localement avancé ou métastasé. Nous avons administré aux patients le
durvalumab à des doses de 3 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg, ou 20 mg/kg toutes les 4
semaines, ou 10 mg/kg toutes les 2 semaines, et du tremelimumab à des doses de
1 mg/kg, 3 mg/kg, ou 10 mg/kg toutes les 4 semaines pour ce qui est des six
premières doses doses, puis toutes les 12 semaines pour ce qui est des trois
doses suivantes administrées. Le critère principal d’évaluation de cette étude
à méthodologie d’augmentation des doses était la sécurité de l’essai. Les analyses
de sécurité étaient basés sur la population de patients traités. La phase
d’expansion de doses de l’étude est toujours en cours.
Entre le 28 octobre 2013 et le 1er
avril 2015, 102 patients ont été recrutés dans la phase d’augmentation de dose
et reçu un traitement. Au moment de la présente analyse (1er juin
2015), la durée médiane de suivi était de 18.8 semaines (Intervalle
Interquartile [IQR] 11-33). La dose maximale tolérée était dépassée dans la
cohorte recevant durvalumab 20 mg/kg toutes les 4 semaines plus tremelimumab 3
mg/kg, avec deux (30%) patients sur six présentant une toxicité limitant la
dose (un cas d’augmentation de grade 3 de l’aspartate aminotransférase et de
l’alanine aminotransférase et un cas d’augmentation de grade 4 de la lipase). Les
évènements indésirables de grade 3 et de grade 4 liés au traitement étaient
diarrhée (11 [11%]), colite (neuf [9%]), et lipase augmentée (huit [8%]). Les
évènements indésirables menant à une interruption du traitement sont survenus
chez 29 (28%) patients sur 102. Les évènements indésirables graves dus au
traitement sont survenus chez 37 (36%) patients sur 102. 22 patients sont
décédés au cours de l’étude, et trois décès étaient liés au traitement. Les
décès liés au traitement étaient dus à des complications résultant d’une
myasthénie grave (durvalumab 10 mg/kg toutes les 4 semaines plus tremelimumab 1
mg/kg), épanchement péricardique (durvalumab 20 mg/kg toutes les 4 semaines
plus tremelimumab 1 mg/kg), et trouble neuromusculaire (durvalumab 20 mg/kg toutes
les 4 semaines plus tremelimumab 3mg/kg).
Une preuve d’activité clinique a
été notée à la fois chez des patients présentent des tumeurs PD-L1 positives et
PD-L1 négatives. Des réponses objectives rapportées par les investigateurs ont
été obtenues chez six (23%, Intervalle de Confiance [IC] 95% 9-44) patients sur
26 dans la cohorte combinée sous tremelimumab 1 mg/kg, comprenant deux (22%, IC
95% 3-60) patients sur les neuf porteurs de tumeurs PD-L1 positives et quatre
(29%, IC 95% 8-58) des neuf patients porteurs de tumeurs PD-L1 négatives,
incluant ceux des patients sans détermination PD-L1 (quatre [40%, IC 95% 12-74]
patients sur dix).
Le durvalumab 20 mg/kg toutes les
4 semaines plus tremelimumab 1 mg/kg a montré un profil de tolérance gérable,
avec une activité antitumorale indépendamment du status PD-L1, et a ainsi été
sélectionné à cette dose pour des études de phase 3, qui sont toujours en
cours. Prof Scott Antonia, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en
ligne en avant-première, 5 février 2016
Financement : MedImmune
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