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| Colonies bactériennes de Mycobacterium tuberculosis (bacille de Koch). Source: https://en.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_tuberculosis |
L’identification de biomarqueurs du sang qui peuvent prédire la progression
d’une infection à Mycobacterium
tuberculosis vers une maladie tuberculeuse pourrait mener à des interventions nouvelles dans la lutte contre l’épidémie de tuberculose. Notre but était d’évaluer si l’expression
génique globale mesurée dans le sang total chez des personnes en bonne santé
permettait l’identification de signatures prospectives du risque de maladie
tuberculeuse active.
Dans cette étude prospective de cohorte, nous avons suivi des adolescents
sud-africains en bonne santé âgés de 12 à 18 ans, issus de l’Etude de Cohorte d’Adolescents
(adolescent cohort study -ACS- dans le
texte) qui présentaient une infection à M.tuberculosis depuis 2 ans. Nous avons recueilli des échantillons de sang
chez les participants à l’étude tous les six mois et suivi ces adolescents pour
ce qui est de leur progression vers une maladie tuberculeuse active. Une
signature prospective de risque était fournie par des données de séquençage d’ARN comparant les participants qui développaient une tuberculose active (sujets progresseurs)
avec ceux qui restaient en bonne santé (contrôles appariés). Après adaptation du
test quantitatif basé sur la PCR (qRT-PCR), la signature était utilisée pour la
prédiction de la maladie tuberculeuse patente sur des échantillons prélevés
chez des adolescents non touchés par la maladie et des échantillons prélevés
chez des adultes (sujets progresseurs et sujets de contrôle) provenant de
cohortes indépendantes d’Afrique du Sud et de Gambie. Les participants
provenant de cohortes indépendantes étaient des contacts domestiques de
tuberculeux atteints de la maladie active.
Entre le 6 juillet 2005 et le 23 avril 2007, nous avons recruté 6 363 participants
à l’étude ACS et 4 466 participants provenant de cohortes indépendantes d’Afrique
du Sud et de Gambie. 46 sujets progresseurs et 107 sujets de contrôle appariés
ont été identifiés dans la cohorte ACS. 16 signatures géniques de risque ont
été identifiées. La signature prédisait une progression de la tuberculose avec
une sensibilité de 66.1% (Intervalle de Confiance [IC] 95% 63.2-68.9) et une
spécificité de 80.6% (79.2-82.0) dans les 12 mois précédant le diagnostic de
tuberculose. La signature du risque était validée dans un groupe d’adolescents
non touchés par la maladie (p=0.018 pour le séquençage ARN et p=0.0095 pour la qRT-PCR) et dans les
cohortes indépendantes d’Afrique du Sud et de Gambie (valeurs de p<0.0001 par qRT-PCR) avec une
sensiblité de 53.7% (42.6-64.3) et une spécificité de 82.8% (76.7-86) dans les
12 mois précédant la tuberculose.
La signature du risque de tuberculose fournie par le sang total a identifié
les personnes à risque de tuberculose active de manière prospective, ouvrant ce
faisant la possibilité d’interventions ciblées dans un but de prévention de la
maladie. Daniel E Zak, PhD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en
avant-première, 23 mars 2016
Financement : Fondation Bill & Melinda Gates, Institut National de la Santé (US NIH), Aeras,
Union Européenne, et Conseil de Recherche Médicale d’Afrique du Sud.
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