Le bénéfice d’un traitement anticoagulant dans les cas de fibrillation
auriculaire est basé sur un équilibre entre une réduction de l’incidence des
AVCs ischémiques et l’augmentation de l’incidence de saignements importants.
Notre but était de développer et valider une nouvelle méthode d’évaluation du
risque basée sur un nouveau calcul du score de risque de saignement basé sur
des biomarqueurs, permettant de pronostiquer la survenue de saignements
importants chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire.
Nous avons développé et validé en interne un nouveau calcul du score d’évaluation
du risque de saignements importants chez 14 537 patients atteints de
fibrillation auriculaire randomisés sous apixaban versus warfarine dans l’essai
ARISTOTLE et validé en externe chez 8 468 patients atteints de
fibrillation auriculaire randomisés sous dabigatran versus warfarine dans l’essai
RE-LY trial. Des échantillons de plasma destinés à la détermination des
concentrations en biomarqueur candidat ont été obtenus par randomisation. Les
évènements de saignements importants constatés ont été consignés de manière
centralisée. Les valeurs prédictives des biomarqueurs et des variables
cliniques ont été évaluées à l’aide des modèles de régression de Cox. Les
variables les plus importantes ont été incluses dans le score d’évaluation avec
les pondérations proportionnelles aux coefficients appliqués au modèle. (…).
Les prédicteurs les plus importants pour ce qui est des saignements majeurs
étaient les concentrations en biomarqueurs du facteur 15 de croissance de
différenciation (GDF-15), la troponine T cardiaque de haute sensibilité
(cTnT-hs), l’hémoglobine, l’âge, et les précédents évènements de saignements. Le
score de saignement ABHC (dépendant de l’Âge, des Biomarqueurs [GDF-15,
cTnT-hs, et hémoglobine], et l’Historique Clinique [saignements précédents]) a donné
des résultats d’index c plus élevés que le HAS-BLED* conventionnel et les
scores ORBIT* obtenus dans la cohorte de dérivation (0.68 [Intervalle de
Confiance -IC- 0.66-0.70] versus 0.61
[0.59-0.63] versus 0.65 [0.62-0.67],
respectivement ; score ABHC versus
HAS-BLED p<0.0001 et score ABHC versus ORBIT p=0.0008). Le score ABHC a également présenté des scores d’index c
dans la cohorte de validation externe (0.71 [IC 95% 0.68-0.73] versus 0.62 [0.59-0.64] pour HAS-BLED versus 0.68 [0.65-0.70] pour ORBIT ;
score ABHC versus HAS-BLED p<0.0001 et score ABHC versus ORBIT p=0.0016). Un score ABHC modifié,
utilisant des biomarqueurs alternatifs (hématocrite, cTnl-hs, cystatine C, ou
la clairance de la créatinine) a également superformé les scores HAS-BLED et
ORBIT.
Le score ABC utilisant l’âge, l’historique des saignements, et trois
biomarqueurs (hémoglobine, cTn-hs, et GDF-15 ou cystatine C/CKD-EPI) était
validé en interne et en externe et calibré dans de grandes cohortes de patients
atteints de fibrillation auriculaire recevant un traitement anticoagulant. Le
score de saignement ABHC a surperformé par rapport aux scores HAS-BLED et ORBIT
et devrait ainsi être utiles comme support de décision concernant le traitement
à appliquer chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Dr Ziad
Hijazi, PhD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 4
avril 2016
*diverses mesures de facteurs de risque de saignements distinctes de la mesure du facteur de risque de saignement ABHC
Financement : BMS, Pfizer, Boehringer Ingelheim, Roche
Diagnostics
Source: The
Lancet Online / Traduction et
adaptation: NZ
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