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| Diagnostic d'un sarcome des tissus mous. Source iconographique et légendaire: http://www.allodocteurs.fr/maladies/cancer/sarcome-des-tissus-mous-l-importance-d-un-diagnostic-precoce_5658.html |
La doxorubicine représente la norme actuelle de traitement des patients
atteints de sarcome des tissus mous métastatique. La survie globale médiane est
de 12-16 mois avec ce traitement, mais peu de traitements nouveaux - si
toutefois ils existent - ou de combinaisons nouvelles en chimiothérapie ont été
capables d’améliorer ces piètres résultats.
L’olaratumab est un anticorps monoclonal contre le récepteur α du facteur
de croissance des plaquettes sanguines humain ; l’olaratumab a montré une
activité antitumorale sur des xénogreffes de sarcomes humains. Notre but était
d’évaluer l’efficacité de l’administration du cocktail olaratumab + doxorubicine chez des patients atteints de
sarcome des tissus mous avancé ou métastatique.
Nous avons effectué une étude ouverte de phase 1b et une étude randomisée
de phase 2 du traitement olaratumab + doxorubicine chez des patients atteints
de sarcome des tissus mous non résécable ou métastasé dans 16 sites cliniques
aux États-Unis. À la fois pour la phase 1b et la phase 2 de l’étude, les
patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, et présentaient un
diagnostic de sarcome des tissus mous avancé ou métastatique histologiquement
confirmé non préalablement traité avec des anthracyclines, un Score de performance
ECOG de 0-2, et du tissu tumoral disponible pour la détermination de l’expression
de PDGFRα par immunohistochimie. Dans la partie phase 2 de l’étude, les
patients ont été assignés de manière aléatoire (1:1) pour recevoir olaratumab
(15 mg/ kg) par voie intraveineuse au jour 1 et au jour 8 + doxorubicine (75 mg
/m2) au jour 1 au cours de chaque cycle de 21 jours. Jusqu’à 8
cycles de traitement ont été effectués. La randomisation dynamique a été
effectuée selon la technique de randomisation par minimisation. Les critères
principaux d’évaluation étaient la sécurité pour la phase 1b et la survie sans
progression de la maladie (…) pour la phase 2. (…).
15 patients ont été recrutés et traités par olaratumab + doxorubicine dans
la phase 1b de l’étude, et 133 patients ont été randomisés (66 pour recevoir
olaratumab + doxorubicine ; 67 pour recevoir doxorubicine seule) dans la
phase 2 de l’étude, 129 (97%) d’entre eux ont reçu au moins une dose de
médicament à l’étude (64 ont reçu le cocktail olaratumab + doxorubicine, 65 ont
reçu la doxorubicine). La médiane de survie
sans progression était de 6.6 mois en phase 2 (Intervalle de Confiance [IC]
95% 4.1-8.3) avec olaratumab + doxorubicine et de 4.1 mois (2.8-5.4) avec doxorubicine (« hazard ratio »
stratifié [HR] 0.67 ; 0.44-1.02, p=0.0615).
La médiane de survie globale était
de 26.5 mois (20.9-31.7) avec olaratumab + doxorubicine et de 14.7 mois
(9.2-17.1) avec doxorubicine (HR stratifié 0.46, 0.30-0.71, p=0.0003).
Le taux de réponse objective
était de 18.2% (9.8-29.6) avec olaratumab + doxorubicine et de 11.9% (5.3-22.2)
avec doxorubicine (p=0.3421).
La concentration stationnaire en olaratumab était atteinte au cours du
cycle 3 avec les concentrations moyennes maximales et minimales s’étendant de
419 μg/mL (…) à 487 μg/mL (…) et de 123 μg/mL (…) à 156 μg/mL (…)
respectivement.
Les évènements indésirables les plus fréquents avec olaratumab +
doxorubicine versus doxorubicine seule incluaient neutropénie (37 [58%] versus
12 [18%]), mucosité (34 [53%] versus 23 [35%]), nausée (47 [73%] versus 34
(52%]), vomissement (29 [45%] versus 12 [18%]), et diarrhée (22 [34%] versus 15
[23%]). Des neutopénies fébriles de grade 3 ou plus étaient similaires dans les
deux groupes (olaratumab + doxorubicine : huit (13%] patients sur 64
versus doxorubicine : neuf [14%] patients sur 65).
Cette étude d’olaratumab avec doxorubicine chez des patients atteints de
sarcome des tissus mous avancé a satisfait aux critères d’évaluation prédéfinis
pour ce qui est de la survie sans progression et présenté une amélioration
hautement significative de 11.8 mois de la médiane de survie globale, suggérant
un potentiel changement de protocole de traitement des sarcomes tissus mous. Dr
William D Tap, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en
avant-première, 9 juin 2016
Financement : Eli Lilly and Company
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