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Les lymphocytes γδT
sont des régulateurs clés de l’activation
des cellules T effectrices dans le cancer du pancréas, et représentent une
cible nouvelle pour l’immunothérapie dans le cancer.
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L’inflammation est un phénomène crucial
dans l’oncogénèse pancréatique. Nous avons identifié une population de
lymphocytes T γδ
activées de manière unique, constituent environ 40% des cellules T humaines
infiltrant les tumeurs dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA). Le
recrutement et l’activation des lymphocytes T γδ est subordonnée à divers signaux transmis par les
chemokines. La suppression, l’épuisement, ou le blocage du recrutement des
cellules T s’est révélé protecteur contre le PDA et a eu pour résultat une
augmentation de l’inflitration, de l’activation et de la polarisation Th1 des
lymphocytes T αβ. Bien que les lymphocytes T αβ ne soient pas indispensables dans le développement du PDA,
ils se révèlent d’indispensables médiateurs de la protection tumorale suite à
l’ablation des cellules T γδ.
Les cellules T γδ
infiltrant les tumeurs étaient associées à des niveaux élevés d’épuisement
immunitaire, neutralisant ce faisant l’immunité adaptative anti-tumorale. En
revanche, le blocage de PD-L1* dans
les cellules T γδ a conduit à une amplification de l’infiltration des cellules CD4+ et CD8+,
de même que l’immunogénécité et la protection tumorale induite, suggérant que les
lymphocytes T γδ possèdent un rôle immunosuppresseur dans le PDA. Nous définissons ici les
lymphocytes T γδ comme régulateurs centraux de l’activation des cellules effectrices T dans
le cancer par un mode de communication nouveau. Donnele Daley, et al, dans
Cell, publication en ligne en avant-première, 25 août 2016
* Le PD-L1 (pour « Programmed death-ligand
1 ») (…) est une protéine dont le gène est CD274 sur le
chromosome 9 humain. (…) . Elle se lie au récepteur PD1. Il est exprimé à la
surface de plusieurs cellules cancéreuses. -ajout du traducteur- Source : Wikipedia
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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