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| Virus de l'hépatite B. Source: https://en.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_B_virus#/media/File:HBV.png |
Le
tenofovir alafenamide est un nouveau promédicament formulé pour distribuer plus
efficacement le métabolite actif aux cellules cibles que le tenofovir disoproxil fumarate à une
dose plus faible, réduisant ce faisant l’exposition systémique chez l’homme.
Chez les patients atteints par le VIH, le tenofovir alafenamide s’est montré
aussi efficace que le tenofovir disoproxil fumarate, avec des effets toxiques
sur réduits au niveau de l’os et du rein. Nous avons comparé l’efficacité et
l’innocuité des deux compositions sur les infections causées par le virus à
hépatite B (VHB) dans une étude de non-infériorité.
Nous
avons entrepris cette étude de non infériorité en double-aveugle toujours en
cours à l’heure actuelle chez des patients en ambulatoire dans 161 centres dans
19 pays. Des patients, atteints d’infection à VHB chronique, positifs pour
l’Antigène e (HBeAg positifs) étaient répartis de manière aléatoire (2:1) pour
recevoir soit 25 mg de tenofovir alafenamide ou 300 mg tenofovir disoproxil
fumarate avec le placebo correspondant. La randomisation a été effectuée par
séquence générée par ordinateur (blocs de six) et stratifiée selon les
concentrations plasmatiques en ADN de VHB et les traitements précédemment
reçus. Le critère principal d’efficacité était la proportion de patients
présentant une concentration plasmatique en ADN de VHB inférieure à 28 IU/mL à
la semaine 48, chez tous les patients qui étaient répartis de manière aléatoire
dans les groupes, à l’aide d’une approche par défaut. La marge préspécifiée de
non-infériorité était de 10%. Les critères préspécifiés de sécurité de l’essai
étaient évalués par les effets observés au niveau de l’os et du rein à la
semaine 48.
Sur les
1 473 patients dépistés du 11 septembre 2013 au 20 décembre 2014, 875
patients éligibles étaient répartis de manière aléatoire dans les groupes et
873 ont reçu un traitement (581 avec tenofovir alafenamide et 292 avec
tenofovir disoproxil fumarate). 371 (64%) des patients recevant le tenofovir
alafenamide présentaient une concentration d’ADN de VHB inférieure à 29 IU/mL à
la semaine 48, résultat non-inférieur au résultat obtenu par les 195 (67%) des
patients recevant le tenofovir disoproxil fumarate - qui de fait, présentaient
une concentration plasmatique en ADN de VHB inférieure à 29 IU/mL (différence ajustée
-3.6% [Intervalle de Confiance -IC- 95% de -9.8 à 2.6] ; p=0.25). Les patients recevant
tenofovir alafenamide présentaient une plus faible diminution en densité
minérale osseuse au niveau de la hanche (changement moyen -0.10% [IC 95% de
-0.29 à -0.09] versus -1.72% [de
-2.02 à -1.41] ; différence ajustée 1.62 [de 1.27 à 1.96] ; p<0.0001) et au niveau de la colonne
vertébrale (changement moyen -0.42% [de -0.66 à -0.17] versus -2.29% [de -2.67 à -1.92] ; différence ajustée 1.88 [de
1.44 à 2.31] ; p<0.0001) de
même qu’une moindre augmentation moyenne en sérum créatinine à la semaine 48
(0.01 mg/dL [de 0.00 à 0.02] versus
0.03 mg/dL [de 0.02 à 0.04] ; p=0.02).
Les
évènements indésirables les plus fréquemment rencontrés dans les deux groupes
de traitements étaient infections du tractus respiratoire supérieur (…),
nasopharyngite (…), et maux de tête. Des évènements indésirables graves ont été
relevés dans les deux groupes traitements ; aucun toutefois n’était lié au
médicament à l’étude, selon l’investigateur.
Des
anomalies de laboratoire de grade 3 et de grade 4 ont été relevées ; les
plus communes étaient des niveaux élevés de ALAT et de ASAT (…)
Chez les
patients atteints d’infection par le VHB HBeAg postifs, le tenofovir
alafenamide était non-inférieur au tenofovir disoproxil fumarate, et a présenté
une amélioration concernant les effets sur l’os et sur le rein. Un suivi de
plus longue durée est nécessaire afin de mieux comprendre l’impact clinique de
ces changements. Prof Henry L Y Chan, MD, et al, dans The Lancet
Gastroenterology & Hepatogy, publication en ligne en avant-première, 22
septembre 2016
Financement : Gilead Sciences
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