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Une approche par RMN montre comment se meuvent les
récepteurs dans les membranes natives à haute résolution, montrant que si le
domaine intracellulaire de l’EGFR est rigide, le domaine extracellulaire, est,
au contraire, hautement dynamique, jusqu’à que s’opère une liaison par un
ligand.
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Le Récepteur de l’EGF (Facteur de Croissance
de l’Epiderme – ou Epidermal Growth
Factor dans le texte) ou EGFR représente l’une des protéines-cibles les plus communes dans la thérapie anticancéreuse. Afin d’examiner les
propriétés structurelles et dynamiques de l’activation de l’EGFR par l’EGF dans
les membranes natives, nous avons développé une approche de résonance
magnétique nucléaire du solide (RMNs) soutenue par une polarisation dynamique
nucléaire (PDN). Contrairement à d’autres résultats obtenus en cristallographie,
nos expériences montrent que le domaine extracellulaire (DEC) libre de tout
ligand est hautement dynamique, alors que le domaine kinase intracellulaire
(DK) est rigide. La liaison à un ligand restreint la mobilité globale et locale
des domaines EGFR, DEC et région C-terminale inclus. Nous proposons que la réduction
en entropie conformationnelle du DEC par la liaison à un ligand favorise la
liaison coopérative requise pour la dimérisation du récepteur, causant l’activation
allostérique de la tyrosine kinase intracellulaire. Mohammed Kaplan, et al, dans Cell, publication
en ligne en avant-première, 10 novembre 2016
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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