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Le treillis périnucléaire d’actine protège le noyau et ses contenus contre
les altérations, lorsque les cellules doivent migrer en espace minuscule.
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La
migration cellulaire en microenvironnement tridimensionnel (3D) confiné est
critique en situation physiologique dite normale et lors de la dissémination
des cellules tumorales. Nous avons découvert une structure en cytosquelette prévenant
les pertes au noyau de la cellule au cours de la migration en
microenvironnement confiné. Les filaments d’actine, associés à la formine 2 (FMN2),
sont impliqués à la fois dans la génération et dans les actions du système d’adhésion
focale (AF) de l’actine périnucléaire, distincte des structures actine/FA
précédemment caractérisées.
Ce
système contrôle la conformation du noyau et la position des cellules en
migration bidimensionnelle (2D). Dans les microenvironnements confinés 3D, FMN2
permet la survie des cellules en limitant les altérations de l’enveloppe
nucléaire et les cassures de l’ADN double brin. Nous avons mis en évidence que
FMN2 est soumise à régulation positive dans les mélanomes humains, et montré
que la rupture de FMN2 dans les cellules de mélanome chez la souris inhibe leur
extravasation et la migration de métastases vers les poumons. Nos résultats
indiquent un rôle critique de FMN2 dans la génération du système actine/FA
périnucléaire protecteur du noyau et l’ADN contre les dommages, permettant ce
faisant la survie des cellules au cours de la migration cellulaire confinée et
la métastatisation du cancer. Colleen T. Skau, et al, dans Cell, publication en
ligne en avant-première, 17 novembre 2016
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science
Direct / Traduction et adaptation : NZ
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