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Les hybrides
ARN-ADN, précédemment associés à une instabilité génomique, fonctionnent comme
intermédiaires transitoires au cours de la réparation des cassures de l’ADN
double – brin et représentent ce faisant des éléments clé du maintien de l’intégrité
du génome.
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Les
hybrides ARN-ADN représentent une cause majeure de dégradation de l’ADN dans
les cellules, et leur digestion pour les enzymes RNase H est importante pour le
maintien de la stabilité génomique. Nous rapportons ici l’identification du
rôle inattendu des hybrides ARN-ADN et des enzymes RNase H dans la réparation
de l’ADN. A l’aide d’un modèle de Cassure Double - Brin d’ADN (CDB) mis en
place chez Schizosaccharomyces pombe,
nous montrons que les hybrides ARN-ADN font partie intégrante du processus de
réparation CDB par recombinaison homologue (RH) et que les enzymes RNase H sont
essentielles pour leur dégradation et l’efficace réalisation de la
réparation de l’ADN. La délétion stabilise les hybrides ARN-ADN autour des
sites CDB et provoque une forte altération du recrutement du complexe protéique
RPA de liaison à l’ADN simple brin. En revanche, la surexpression de la RNase
H1 déstabilise ces hybrides, menant à une excision du simple brin d’ADN et à un
recrutement du complexe RPA excessifs, ainsi qu’à une perte sévère des régions
répétées autour des CDBs. Notre étude défie le modèle existant de réparation
CDB par recombinaison homologue et révèle le rôle surprenant des hybrides
ARN-ADN dans le maintien de la stabilité génomique. Corina Ohle, et al, dans Cell, publication en
ligne en avant-première, 27 octobre 2016
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle:
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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