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| Source: https://fr.m.wikipedia.org/wiki/Fichier:Fig3_Postcharge.png |
L’altération
de la contractilité est une caractéristique de l’insuffisance cardiaque
accompagnée d’une fraction d’éjection réduite. Nous avons étudié la
pharmacocinétique et les effets de l'activateur de la myosine cardiaque, omecamtiv mecarbil, sur la fonction et la structure cardiaques.
Dans
cette étude randomisée, en double aveugle, effectuée dans 87 sites situés dans
13 pays différents, nous avons recruté des patients atteints d’insuffisance
cardiaque symptomatique stable, avec une fraction d’éjection ventriculaire
gauche de 40% ou moins. Les patients étaient aléatoirement répartis (...) dans les groupes à l’aide
d’un système internet de réponse interactive, pour recevoir omecamtiv mecarbil
per os deux fois par jour (groupe omecamtiv mecarbil à dose fixe), 25 mg deux fois par jour, puis
augmentée jusqu’à 50 mg deux fois par jour, par guidage pharmacocinétique
(groupe de titration évaluant la pharmacocinétique), ou le placebo pendant 20
semaines. Nous avons évalué la concentration maximale d’omecamtiv mecarbil dans
le plasma (critère principal d’évaluation) et les changements sur la fonction
cardiaque et les diamètres ventriculaires. (…).
Du 17
mars 2014 au 5 mars 2015, nous avons recruté 150 patients pour intégration dans
le groupe omecamtiv mecarbil à dose fixe et 149 dans le groupe de titration
évaluant la pharmacocinétique et le groupe placebo. La concentration maximale moyenne
d’omecamtiv mecarbil à 12 semaines était de 200 (Écart-Type [ET] = 71) ng/mL
dans le groupe à dose fixe et de 318 (129) ng/mL dans le groupe évaluation de
la pharmacocinétique. Pour le groupe évaluation de la pharmacocinétique versus placebo à 20 semaines, les différences dans les moindres carrés
s’établissaient comme suit : temps d’éjection systolique : 25 ms
(Intervalle de Confiance [IC] 18-32, p<0.0001), volume systolique 3.6 mL (0.2-6.7, p=0.0217),
diamètre
ventriculaire gauche télésystolique -1.8 mm (de -2.9 à
-0.6, p=0.0027), diamètre ventriculaire télédiastolique -1.3 mm, (de
-2.3 à 0.3, p=0.0128), pulsations cardiaques -3.0 battements par minute
(de -5.1 à -0.8, p=0.0070), concentration plasmatique de la fraction
N-terminale du peptide natriurétique de type B -970 pg/mL (de -1672 à -268, p=0.0069).
La fréquence des événements indésirables graves n’a pas présenté de différences
intergroupes.
Le dosage d’administration d’omecamtiv mecarbil guidé par la
pharmacocinétique a permis d’établir des concentrations plasmatiques en rapport
avec une fonction cardiaque améliorée et un diamètre ventriculaire diminué. Prof
John R Teerlink, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en
avant-première, 30 novembre 2016
Financement : Amgen
Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation :
NZ
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