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| Un vaccin constitué d'ARNm modifié induit une immunité stérilisante contre le virus Zika tout en diminuant la génération d'anticorps établissant des réactions croisées amplifiant les infections à la dengue |
L’émergence
des infections par le virus Zika (ZIKV) a sucsité un effort global de
développement de vaccins sûrs et efficaces. Nous avons conçu un vaccin à base d’ARNm
encapsulé dans une nanoparticule lipidique (LNP) codant pour des gènes
structuraux du virus Zika de type sauvage ou muté et avons testé son
immunogénécité et son effet protecteur chez la souris. Deux doses d’ARNm
modifié sous nanocapsule codant pour des gènes prM-E produisant des pseudo-particules
virales ont eu pour résultat des titres d’anticorps hautement neutralisants (environ
1/100 000) protégeant contre ZIKV conférant une immunité stérilisante.
Afin de faire
contrepoids à une préoccupation d’ordre théorique relative aux vaccins contre
les infections par le virus Zika incluant des anticorps présentant une réaction
croisée avec le virus de la dengue (DENV), nous avons fabriqué de l’ARN prM-E
modifié codant pour des mutations détruisant l’épitope de la boucle de fusion
de la protéine E, structure conservée. Ce variant protège contre ZIKV et
diminue la production d’anticorps amplifiant l’infection DENV dans les cellules
ou les souris. Un vaccin ARNm modifié peut prévenir contre l’infection par le
virus Zika et être adapté, dans le but de réduire le risque de sensibilisation
des individus à des expositions subséquentes au DNEV, cela devrait être une
préoccupation pertinente sur le plan clinique. Justin M. Richner, et al, dans
Cell, publication en ligne en avant-première, 17 février 2017
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