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| Radiographie d'une main atteinte de polyarthrite rhumatoïde. Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:RheumatoideArthritisAP.jpg |
Le
sirukumab, un anticorps monoclonal humain se liant sélectivement à la cytokine
interleukine-6 avec haute affinité, est en développement à l’heure actuelle et
testé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d’autres pathologies.
Notre but était d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du sirukumab pour la
polyarthrite rhumatoïde dans une étude de phase 3 (SIRROUND-T).
Nous
avons effectué une étude multicentrique randomisée, en double-aveugle,
contrôlée par placebo, en groupes parallèles dans 183 hôpitaux et cliniques privées
de rhumatologie, situés dans 20 pays (Argentine, Australie, Autriche, Belgique,
Canada, France, Allemagne, Italie, Japon, Lituanie, Mexique, Pays-Bas, Pologne,
Portugal, Russie, Corée du Sud, Espagne, Taïwan, Royaume-Uni et États-Unis d’Amérique).
Les participants éligibles étaient des patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde âgés d’au moins 18 ans, avec quatre articulations sensibles ou plus
sur 68 et quatre articulations enflées ou plus sur 66, qui étaient réfractaires
ou intolérants à un traitement précédent comprenant au moins un médicament anti-TNF.
Nous avons réparti les patients de manière aléatoire (1:1:1) à l’aide d’un
système vocal interactif centralisé pour recevoir soit le placebo toutes les
deux semaines, soit 50 mg de sirukumab toutes les 4 semaines, soit 100 mg de
sirukumab toutes les 2 semaines ; tous ces traitements ont été administrés
sur une période de 52 semaines au plus.
Les patients étaient autorisés à
prendre tout traitement antirhumatismal concomitant produisant un effet sur la
maladie (DMARDs). La randomisation par blocs permutés était basée sur un
calendrier généré généré par ordinateur, stratifié en fonction de l’utilisation
du methotrexate à la ligne de base (0, de > 0 à < 12.5 mg/semaine, ou ≥
12.5 mg/semaine). L’aveugle était obtenu à l’aide de d’un système de
multi-étiquetage sur les boîtes de médicament à l’étude qui comportait les
instructions d’emploi et autres informations, sans indication de l’identité
du produit, toutefois. Les traitements étaient administrés par injection
sous-cutanée ; les patients appartenant au groupe 50 mg de sirukumab
administré toutes les 4 semaines recevaient également une injection de placebo
toutes les deux semaines afin de maintenir l’aveugle. À la semaine 18, les
patients recevant le placebo et satisfaisant aux critères d’échappement
thérapeutique précoce (<20% du nombre d’articulation enflées ou sensibles
améliorées) ont été à nouveau répartis de manière aléatoire à la semaine 24
pour recevoir soit 50 mg, soit 100 mg de sirukumab. Tous les patients restants,
recevant le placebo, étaient par la suite répartis de manière aléatoire pour
suivre l’un ou l’autre protocole d’administration du sirukumab mentionné
ci-dessus (crossover). Le critère principal d’évaluation de l’essai était la
proportion de patients obtenant une réponse correspondant à une amélioration d’au
moins 20% à la semaine 16 selon les critères de l’American
College of Rheumatology (ACR20) dans la population en intention de traiter
(tous les patients randomisé ayant rejoint un groupe de traitement). Les
analyses d’innocuité ont inclus tous les participants qui avaient reçu au moins
une dose (partielle ou complète) du médicament à l’étude. (…).
Entre le
25 juillet 2012 et le 12 janvier 2016, nous avons répartis de manière aléatoire
878 patients pour recevoir les traitements : 294 ont rejoint le groupe
placebo, 292 le groupe recevant 50 mg de sirukumab toutes les 4 semaines, et
292 le groupe recevant 100 mg de sirukumab toutes les deux semaines. 523 (60%)
patients sur 878 avaient précédemment reçu deux traitements biologiques ou plus (...), et 166 (19%) sur 878 ne prenaient pas de
DMARD à la ligne de base.
La proportion de patients obtenant une réponse satisfaisant
au critère ACR20 à la semaine 16 était de 117 (40%) sur 292 dans le groupe
recevant 50 mg de sirukumab toutes les 4 semaines, et 132 (45%) sur 292 dans le
groupe recevant 100 mg de sirukumab toutes les 2 semaines versus 71 (24%) sur 294 dans le groupe recevant le placebo ;
les différences en comparaison du placebo étaient de 0.16 (Intervalle de
Confiance [IC] 95% 0.09-0.23) pour 50 mg de sirukumab toutes les 4 semaines et
0.21 (0.14-0.29) pour 100 mg de sirukumab toutes les 2 semaines (p<0.0001 pour l’un et l’autre des
groupes).
Les
incidences d’événements indésirables graves au cours de la période contrôlée
par placebo de 24 semaines étaient similaires dans les groupes (au moins un
événement est survenu chez les 182 patients recevant le placebo [62%, incluant
les patients en échappement thérapeutique précoce qui passaient sous sirukumab
à la semaine 18] sur 294 ; 194 [66%] patients sur 292 sous 50 mg sirukumab
toutes les 4 semaines ; et 207 [71%] sur 292 sous 100 mg sirukumab toutes
les 2 semaines). Les événements indésirables les plus communément rencontrés au
cours de cette période étaient érythème au niveau du site d’injection (quatre
[1%] avec le placebo, 22 [8%] avec 50 mg de sirukumab toutes les 4 semaines, et
41 [14%] avec 100 mg sirukumab toutes les 2 semaines). À la semaine 52, de tous
les patients recevant le sirukumab, incluant ceux replacés sous placebo, les
événements indésirables les plus communément rencontrés étaient érythème au niveau
du site d’injection (33 [8%] sur 416 avec 50 mg de sirukumab toutes les 4
semaines et 66 [16%] sur 418 avec 100 mg de sirukumab toutes les 2 semaines).
Chez
tous les patients souffrant d’arthrite rhumatoïde active, réfractaires ou
intolérants aux médicaments anti-TNF et autres traitements biologiques, l’administration
de sirukumab selon les deux protocoles de dosage était bien tolérée et a
produit une amélioration significative des signes et symptômes de la maladie en
comparaison du placebo, dans cette population difficile à soigner. Daniel
Aletaha, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 15
février 2017
Financement: Janssen
Recherche & Development, LLC, et GlaxoSmithKline.
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